Afprøvning af brugen af ​​kombinationsterapi hos patienter med vedvarende lavt niveau af akut myeloid leukæmi efter indledende behandling, ERASE-undersøgelsen (A MyeloMATCH Treatment Trial)

Inklusionskriterier:

• Patienten skal være >= 18 og =< 59 år
• Patienten skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Patienten skal have morfologisk dokumenteret AML eller sekundær AML (fra tidligere tilstande såsom myelodysplastisk syndrom [MDS], myeloproliferativ neoplasma [MPN]) eller terapirelateret AML (t-AML), som defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier
• Patienten skal have gennemført induktionskemoterapi i en myeloMATCH trin-1-protokol for unge voksne. Patienten kan tidligere have modtaget hypomethylerende midler (HMA'er). Patienten kan tidligere have modtaget azacitidin + venetoclax
• Patienten skal være blevet tildelt denne protokol ved myeloMATCH master screening og revurderingsprotokol (MSRP)/MATCHBOX. Patienter, der derved tildeles, vil have opnået fuldstændig remission (CR) eller CR med partiel hæmatologisk genopretning (CRh) (defineret som CR med [absolut neutrofiltal (ANC)] >= 500/mcL og/eller blodplader > 50/mcL) med påviselig MRD på tildelingstidspunktet. MRD er defineret som > 0,1 % flowcytometri på knoglemarvsbiopsi (BM) som vurderet af MDNet. Definitionen af ​​CR eller CRh kan foretages +/- 2 uger fra BM biopsi
• Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument. Patienter med nedsat beslutningsevne (IDMC), som har en juridisk autoriseret repræsentant (LAR) eller omsorgsperson og/eller familiemedlem til rådighed, vil også blive betragtet som kvalificerede
• Patienten skal være kommet sig (dvs.: forsvundet til < grad 2) fra bivirkninger relateret til tidligere anti-cancerbehandling på tidspunktet for randomiseringen med undtagelse af alopeci
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/mcL (opnået =< 7 dage før protokolrandomisering)
• Blodplader >= 50.000/mcL (opnået =< 7 dage før protokolrandomisering)
• Total bilirubin =< 2 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (opnået =< 7 dage før protokolrandomisering)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionel ULN (opnået =< 7 dage før protokolrandomisering)
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel ULN ELLER >= 50 ml/min. 1,73 m^2 (opnået =< 7 dage før protokolrandomisering)
• Human immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder efter randomisering er kvalificerede til dette forsøg
• For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
• Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
• Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg
• Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
• Patienter skal være i stand til at sluge orale tabletter og være fri for gastrointestinale (GI) absorptionsproblemer

Ekskluderingskriterier:

• Patienten må ikke være gravid eller ammende på grund af den potentielle skade på et ufødt foster og mulig risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn med de behandlingsregimer, der anvendes.

  • Alle patienter i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 14 dage før randomisering for at udelukke graviditet.
  • En patient i den fødedygtige alder defineres som enhver, uanset seksuel orientering eller om de har gennemgået tubal ligering, der opfylder følgende kriterier: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
• Patienter i den fødedygtige alder og/eller seksuelt aktive patienter må ikke forvente at blive gravide eller få børn ved at bruge en eller flere accepterede og effektive præventionsmetoder eller ved at afholde sig fra samleje i løbet af deres deltagelse i undersøgelsen og fortsætte i 6 måneder efter den sidste dosis af daunorubicin + cytarabin liposom, 6 måneder efter den sidste dosis af azacitidin til patienter i den fødedygtige alder, 3 måneder efter den sidste dosis af azacitidin til mandlige patienter, og i 30 dage efter den sidste dosis af venetoclax. Patienten skal også afstå fra at amme et spædbarn i 2 uger efter den sidste dosis af daunorubicin + cytarabin liposom og i 1 uge efter den sidste dosis af azacitidin
• Patienter må ikke have FLT3 TKD eller ITD mutation. Patienter med denne mutation vil blive udelukket fra denne undersøgelse, fordi myeloMATCH planlægger separate undersøgelser i tier-2 for disse patienter
• Patienten må ikke modtage andre forsøgsmidler på randomiseringstidspunktet
• Patienten må ikke have allergiske reaktioner i anamnesen, som kan tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cytarabin, azacitidin, venetoclax eller daunorubicin og cytarabinliposomer
• Patienter må ikke have ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré