- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05554419
Yhdistelmähoidon käytön testaus potilailla, joilla on jatkuva matalatasoinen akuutti myelooinen leukemia alkuhoidon jälkeen, ERASE-tutkimus (MyeloMATCH-hoitokokeilu)
Mitattavissa olevan jäännössairauden poistaminen potilailta, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ennen kantasolujen siirtoa (ERASE): MyeloMATCH-hoitokoe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Parantaa mitattavissa olevan jäännössairauden (MRD) negatiivisen täydellisen remission (CR) määrää potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML), jotka ovat saavuttaneet MRD-positiivisen CR:n myeloMATCH-nuorten aikuisten kori Tier-1 -protokollan jälkeen saaneen induktiokemoterapian jälkeen.
II. MRD-negatiivisen CR:n saavuttamisnopeuden määrittäminen kahden remission jälkeisen sytarabiinihoidon syklin jälkeen vs. sytarabiini + venetoklaksi tai liposomiin kapseloitu daunorubisiini-sytarabiini (daunorubisiini ja sytarabiiniliposomi) + venetoklaksi atsasitlaksiin A-veneicplasti-oireyhtymä (ML-syndrooma) tai myodysitlaxin +S jotka olivat MRD-positiivisia induktiohoidon jälkeen.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää taudista vapaa eloonjääminen, kokonaiseloonjääminen tässä potilasryhmässä.
II. Arvioi niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavat allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron (HCT).
III. Vertaa kunkin koehaaran toksisuutta kontrollihaaraan.
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Arvioi MRD-kinetiikka seuraamalla potilaita, joilla on havaittavissa oleva MRD tasolle 2 ja sen jälkeen.
II. Arvioi pidemmän aikavälin tuloksia hoitohaaran, genomiikan, MRD-tuloksen ja muiden ominaisuuksien mukaan, kun potilaat saavat lisää myeloMATCH-hoitoja luodaksesi testattavia hypoteeseja näiden hoitojen tarkempaan potilasvalintaan, jolla pyritään parantamaan tuloksia.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen neljästä haarasta.
ARM A: Potilaat saavat sytarabiinia suonensisäisesti (IV) tutkimuksen aikana. Potilaille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia tutkimuksen aikana. Potilaille voidaan myös tehdä sydämen kaikukuvaus (ECHO) ja/tai moniporttikuvaus (MUGA) kliinisen tarpeen mukaan.
ARM B: Potilaat saavat sytarabiini IV:tä ja venetoklaksia suun kautta (PO) tutkimuksen aikana. Potilaille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia tutkimuksen aikana. Potilaille voidaan myös tehdä ECHO ja/tai MUGA kliinisen aiheen mukaan.
ARM C: Potilaat saavat liposomeihin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiini IV ja venetoklaksia PO tutkimuksessa. Potilaille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia tutkimuksen aikana. Potilaille voidaan myös tehdä ECHO ja/tai MUGA kliinisen aiheen mukaan.
ARM D: Potilaat saavat atsasitidiinia IV tai ihonalaisesti (SC) ja venetoklaksia PO tutkimuksessa. Potilaille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia tutkimuksen aikana. Potilaille voidaan myös tehdä ECHO ja/tai MUGA kliinisen aiheen mukaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tulee olla >= 18 ja =< 59 vuotta vanha
- Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-2
- Potilaalla on oltava morfologisesti dokumentoitu AML tai sekundaarinen AML (aiheisista tiloista, kuten myelodysplastisesta oireyhtymästä [MDS], myeloproliferatiivisesta kasvaimesta [MPN]) tai hoitoon liittyvästä AML:stä (t-AML), Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaisesti.
- Potilaalla on oltava induktiokemoterapia myeloMATCH-nuoren aikuisen Tier-1-protokollan mukaisesti. Potilas on saattanut aiemmin saada hypometylointiaineita (HMA). Potilas on saattanut aiemmin saada atsasitidiinia + venetoklaksia
- Potilaalle on täytynyt määrittää myeloMATCH-pääseulonta- ja uudelleenarviointiprotokolla (MSRP)/MATCHBOX. Näin määrätyt potilaat ovat saavuttaneet täydellisen remission (CR) tai CR:n osittaisella hematologisella paranemisella (CRh) (määritelty CR:ksi [absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)] >= 500/mcL ja/tai verihiutaleet > 50/mcL) ja havaittavissa oleva MRD toimeksiantohetkellä. MRD määritellään > 0,1 % virtaussytometriana luuytimen (BM) biopsiassa MDNetin arvioituna. CR tai CRh voidaan määrittää +/- 2 viikon kuluttua BM-biopsiasta
- Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja. Potilaat, joilla on heikentynyt päätöksentekokyky (IDMC), joilla on laillisesti valtuutettu edustaja (LAR) tai hoitaja ja/tai perheenjäsen, katsotaan myös kelpoisiksi.
- Potilaan on täytynyt olla toipunut (eli parantunut < asteeseen 2) aiempaan syövänvastaiseen hoitoon liittyvistä haittatapahtumista satunnaistamisen aikana, lukuun ottamatta hiustenlähtöä
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 500/mcL (saatu = < 7 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Verihiutaleet >= 50 000/mcL (saatu = < 7 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Kokonaisbilirubiini = < 2 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 7 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3,0 x laitoksen ULN (saanut = < 7 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Kreatiniini = < 1,5 x laitoksen ULN TAI >= 50 ml/min.1,73 m^2 (saatu = < 7 päivää ennen protokollan satunnaistamista)
- Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa satunnaistamisesta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
- Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
- Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin.
- Potilaille, joilla on sydänsairauden aiempia tai tämänhetkisiä oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, on tehtävä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
- Potilaiden on kyettävä nielemään oraaliset tabletit ja heillä ei ole ruoansulatuskanavan (GI) imeytymisongelmia
Poissulkemiskriteerit:
Potilas ei saa olla raskaana tai imettää, koska se voi aiheuttaa haittaa syntymättömälle sikiölle ja mahdollisten haittatapahtumien riskiä imetettäville imeväisille käytettävien hoito-ohjelmien yhteydessä.
- Kaikille hedelmällisessä iässä oleville potilaille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 14 päivän kuluessa ennen satunnaistamista raskauden poissulkemiseksi.
- Hedelmällisessä iässä oleva potilas määritellään seksuaalisesta suuntautumisesta tai munanjohtimien sidonnasta riippumatta jokaiselle, joka täyttää seuraavat kriteerit: 1) jolla on jossain vaiheessa kuukautiset, 2) ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta; tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois hedelmällisyyttä) vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
- Hedelmällisessä iässä olevat ja/tai seksuaalisesti aktiiviset potilaat eivät saa odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia käyttämällä hyväksyttyjä ja tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai pidättäytymällä seksuaalisesta kanssakäymisestä koko tutkimukseen osallistumisensa ajan ja jatkavansa 6 kuukautta viimeisen daunorubisiinin + sytarabiiniliposomiannoksen jälkeen, 6 kuukautta viimeisen atsasitidiiniannoksen jälkeen hedelmällisessä iässä oleville potilaille, 3 kuukautta viimeisen atsasitidiiniannoksen jälkeen miespotilaille ja 30 päivää viimeisen venetoklax-annoksen jälkeen. Potilaan on myös pidättäydyttävä imettämästä vauvaa 2 viikon ajan viimeisen daunorubisiinin + sytarabiiniliposomin annoksen jälkeen ja 1 viikon ajan viimeisen atsasitidiiniannoksen jälkeen
- Potilailla ei saa olla FLT3 TKD- tai ITD-mutaatiota. Potilaat, joilla on tämä mutaatio, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska myeloMATCH suunnittelee erilliset tutkimukset tasolle 2 näille potilaille
- Potilas ei saa saada muita tutkimusaineita satunnaistamisen aikana
- Potilaalla ei saa olla allergisia reaktioita, jotka johtuvat sytarabiinin, atsasitidiinin, venetoklaksin tai daunorubisiinin ja sytarabiiniliposomin kemiallisen tai biologisen koostumuksen samankaltaisista yhdisteistä
- Potilailla ei saa olla hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai vakava krooninen maha-suolikanavan sairaus, johon liittyy ripuli
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: ARM A (sytarabiini)
Potilaat saavat sytarabiini IV:tä tutkimuksen aikana.
Potilaille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia tutkimuksen aikana.
Potilaille voidaan myös tehdä ECHO ja/tai MUGA kliinisen aiheen mukaan.
|
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
|
Kokeellinen: ARM B (sytarabiini, venetoklaksi)
Potilaat saavat sytarabiini IV ja venetoclax PO tutkimuksessa.
Potilaille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia tutkimuksen aikana.
Potilaille voidaan myös tehdä ECHO ja/tai MUGA kliinisen aiheen mukaan.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
|
Kokeellinen: ARM C (liposomaalinen daunorubisiini-sytarabiini, venetoklaksi)
Potilaat saavat tutkimuksessa liposomeihin kapseloitua daunorubisiini-sytarabiini IV ja venetoklaksia PO.
Potilaille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia tutkimuksen aikana.
Potilaille voidaan myös tehdä ECHO ja/tai MUGA kliinisen aiheen mukaan.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
|
Kokeellinen: ARM D (atsasitidiini, venetoklaksi)
Potilaat saavat atsasitidiinia IV tai SC ja venetoclax PO tutkimuksessa.
Potilaille tehdään luuytimen aspiraatio ja biopsia tutkimuksen aikana.
Potilaille voidaan myös tehdä ECHO ja/tai MUGA kliinisen aiheen mukaan.
|
Annettu IV tai SC
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Käy läpi ECHO
Muut nimet:
Käy läpi MUGA
Muut nimet:
Tee luuytimen aspiraatio ja biopsia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Mitattavissa olevan jäännössairauden (MRD) negatiivisen täydellisen remission (CR) esiintyvyys
Aikaikkuna: Kahden konsolidointisyklin jälkeen (56 päivää)
|
Arvioidaan keskitetysti.
MRD-negatiivista CR-taajuutta verrataan kunkin koehaaran ja standardihoitohaaran välillä käyttäen Fisherin tarkkaa testiä, jossa yksipuolinen alfa on 0,10 jokaisessa vertailussa.
Testituloksia, joiden yksipuolinen p-arvo < 0,10, pidetään tilastollisesti merkitsevänä.
Monimuuttujalogistista regressiomallinnusta käytetään myös tutkimaan kunkin kokeellisen haaran ja standardihoitohaaran välistä hoidon vaikutusta stratifikaatiotekijöiden ja muiden mahdollisten kliinisten ja biologisten riskitekijöiden mukaan.
|
Kahden konsolidointisyklin jälkeen (56 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä, arvioituna enintään 10 vuotta
|
Arviot, mukaan lukien mediaanit ja luottamusvälit, lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Kunkin koehaaran ja standardihoitohaaran vertailu suoritetaan käyttämällä yksipuolista log-rank-testiä.
Vain nimelliset p-arvot annetaan.
Hoidon vaikutuksen arvioinnissa käytetään myös Coxin suhteellisia vaaramalleja, jotka mukautetaan kerrostustekijöihin ja muihin mahdollisiin kliinisiin ja biologisiin riskitekijöihin.
|
Satunnaistamisen ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman välillä, arvioituna enintään 10 vuotta
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta uusiutumiseen tai kuolemaan remissiossa, arvioituna 10 vuoden ajan
|
Arviot, mukaan lukien mediaanit ja luottamusvälit, lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Kunkin koehaaran ja standardihoitohaaran vertailu suoritetaan käyttämällä yksipuolista log-rank-testiä.
Vain nimelliset p-arvot annetaan.
Hoidon vaikutuksen arvioinnissa käytetään myös Coxin suhteellisia vaaramalleja, jotka mukautetaan kerrostustekijöihin ja muihin mahdollisiin kliinisiin ja biologisiin riskitekijöihin.
|
Satunnaistamisesta uusiutumiseen tai kuolemaan remissiossa, arvioituna 10 vuoden ajan
|
Allogeenisen siirron määrä
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Jopa 10 vuotta
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 10 vuotta
|
Myrkyllisyys määritetään käyttämällä haittatapahtumien yleisiä terminologiakriteerejä (CTCAE).
|
Jopa 10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ehab L Atallah, ECOG-ACRIN Cancer Research Group
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antibiootit, antineoplastiset
- Venetoclax
- Atsasitidiini
- Sytarabiini
- Daunorubisiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2022-07799 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180820 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- MM2YA-EA01 (Muu tunniste: CTEP)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia