Тестирование использования комбинированной терапии у пациентов с персистирующим низким уровнем острого миелоидного лейкоза после первоначального лечения, исследование ERASE (испытание лечения MyeloMATCH)

Критерии включения:

• Возраст пациента должен быть >= 18 и =< 59 лет.
• Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• У пациента должен быть морфологически подтвержденный ОМЛ или вторичный ОМЛ (от предшествующих состояний, таких как миелодиспластический синдром [МДС], миелопролиферативное новообразование [МПН]) или ОМЛ, связанный с терапией (t-ОМЛ), согласно критериям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
• Пациент должен пройти индукционную химиотерапию по протоколу myeloMATCH для молодых взрослых уровня 1. Пациент, возможно, ранее получал гипометилирующие агенты (ГМА). Пациент, возможно, ранее получал азацитидин + венетоклакс.
• Пациент должен быть назначен этому протоколу основным протоколом скрининга и переоценки myeloMATCH (MSRP)/MATCHBOX. Назначенные таким образом пациенты будут иметь полную ремиссию (CR) или CR с частичным гематологическим восстановлением (CRh) (определяемое как CR с [абсолютным числом нейтрофилов (ANC)] >= 500/мкл и/или тромбоцитами > 50/мкл) с обнаруживаемой MRD во время назначения. MRD определяется как > 0,1% проточной цитометрии при биопсии костного мозга (BM) по оценке MDNet. Определение CR или CRh может быть сделано через +/- 2 недели после биопсии костного мозга.
• Пациент должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать письменный документ информированного согласия. Пациенты с нарушением способности принимать решения (IDMC), у которых есть законный уполномоченный представитель (LAR) или опекун и / или член семьи, также будут считаться подходящими.
• Пациент должен выздороветь (т.е. решиться до степени <2) от нежелательных явлений, связанных с предшествующей противораковой терапией на момент рандомизации, за исключением алопеции.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 500/мкл (получено =< 7 дней до рандомизации по протоколу)
• Тромбоциты >= 50 000/мкл (получены =< 7 дней до рандомизации по протоколу)
• Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (получено = < 7 дней до рандомизации по протоколу)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 3,0 x ВГН учреждения (получено = < 7 дней до рандомизации по протоколу)
• Креатинин = <1,5 x ВГН учреждения ИЛИ >= 50 мл/мин.1,73 m^2 (получено =< 7 дней до рандомизации протокола)
• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в ​​течение 6 месяцев после рандомизации, имеют право на участие в этом испытании.
• У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
• Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
• Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом исследовании.
• Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
• Пациенты должны иметь возможность глотать пероральные таблетки и не иметь проблем с всасыванием в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

Критерий исключения:

• Пациент не должен быть беременным или кормящим грудью из-за потенциального вреда для неродившегося плода и возможного риска побочных эффектов у грудных детей при использовании схем лечения.

  • Все пациентки детородного возраста должны пройти анализ крови или мочи в течение 14 дней до рандомизации, чтобы исключить беременность.
  • Пациентка детородного возраста определяется как любое лицо, независимо от сексуальной ориентации или перевязки маточных труб, отвечающее следующим критериям: 1) достигшее менархе в какой-то момент, 2) не подвергшееся гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 3) не было естественной постменопаузы (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает возможности деторождения) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)
• Пациенты детородного возраста и/или сексуально активные пациенты не должны ожидать зачатия или отцовства детей при использовании общепринятых и эффективных методов контрацепции или воздержании от половых контактов на время их участия в исследовании и продолжаются в течение 6 месяцев. после последней дозы липосомы даунорубицин + цитарабин, через 6 месяцев после последней дозы азацитидина для пациентов детородного возраста, через 3 месяца после последней дозы азацитидина для пациентов мужского пола и в течение 30 дней после последней дозы венетоклакса. Пациент также должен воздерживаться от грудного вскармливания в течение 2 недель после последней дозы липосомы даунорубицин + цитарабин и в течение 1 недели после последней дозы азацитидина.
• У пациентов не должно быть мутаций FLT3 TKD или ITD. Пациенты с этой мутацией будут исключены из этого исследования, поскольку myeloMATCH планирует отдельные исследования уровня 2 для этих пациентов.
• Пациент не должен получать какие-либо другие исследуемые агенты во время рандомизации.
• У пациента не должно быть в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с цитарабином, азацитидином, венетоклаксом или даунорубицином и липосомами цитарабина.
• У пациентов не должно быть неконтролируемых интеркуррентных заболеваний, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей.