Behandeling van geavanceerde kwaadaardige solide tumoren met Claudin18.2CAR-T

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 (≥ 18, ≤ 75), ongeacht geslacht;
2. Proefpersonen nemen vrijwillig deel aan het onderzoek en zij of hun wettelijke voogden ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming;
3. Niet-reseceerbare, lokaal laat terugkerende of gemetastaseerde maagkanker of pancreaskanker bevestigd door histopathologie; Patiënten met maagkanker of alvleesklierkanker gediagnosticeerd als stadium III of IV volgens het TNM-stadiëringssysteem van de American Joint Commission on Cancer (AJCC) (8e editie in 2017);
4. Volgens de RECIST 1.1-standaard zijn er duidelijk meetbare en evalueerbare laesies;
5. Immunohistochemische kleuring bevestigde dat Claudin 18.2 matig en sterk tot expressie werd gebracht in tumorweefsels;
6. Proefpersonen moeten het eerste- en tweedelijns standaardbehandelingsschema hebben gekregen;
7. De proefpersoon mag niet geschikt zijn voor het ondergaan van ingrijpende behandelmethoden, zoals radicale chemotherapie en radiotherapie en/of chirurgie/immunosuppressivum bij het controlepunt, of het weigeren van chirurgische resectie
8. Binnen 2 weken voor celtherapie werden geen antilichaamgeneesmiddelen gebruikt;
9. ECOG-score is 0-2;
10. De proefpersonen hadden geen contra-indicatie voor perifere bloedafname;
11. De verwachte overlevingsperiode is meer dan 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Mensen met een voorgeschiedenis van allergie voor een component in celproducten;
2. De volgende aandoeningen komen voor bij routinematig bloedonderzoek: WBC ≤ 1 × 109/L, absolute waarde van centrale granulocyten ANC ≤ 0,5 × 109/L, absolute waarde van lymfocyten ALC ≤ 0,5 × 109/L, PLT≦25 × 109/L;
3. De volgende aandoeningen doen zich voor bij laboratoriumtests: inclusief maar niet beperkt tot totaal serumbilirubine ≥ 1,5 mg/dl; Serum ALT of AST is meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal; Bloedcreatinine ≥ 2,0 mg/dl;
4. Volgens de NYHA-norm voor het beoordelen van de hartfunctie behoren patiënten met hartinsufficiëntie tot graad III of IV; Of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% door echocardiografie;
5. De longfunctie is abnormaal en de verzadiging van bloedzuurstof onder binnenlucht is minder dan 92%;
6. Myocardinfarct, cardiale angioplastiek of stenting, onstabiele angina pectoris of andere ernstige hartaandoeningen klinisch binnen 12 maanden vóór inschrijving;
7. Graad 3 hypertensie en slechte bloeddrukregulatie na medicamenteuze behandeling;
8. In het verleden een hersentrauma, bewustzijnsstoornis, epilepsie, relatief ernstige cerebrale ischemie of hersenbloeding hebben gehad;
9. Patiënten met auto-immuunziekten, immunodeficiëntie of andere patiënten die een immunosuppressieve behandeling nodig hebben;
10. Er is een ongecontroleerde actieve infectie;
11. eerder een CAR-T-celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie heeft gebruikt;
12. Inenting met levend vaccin binnen 4 weken voor inschrijving;
13. HIV-, HBV-, HCV- en TPPA/RPR-positieve personen en HBV-dragers;
14. Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, drugsmisbruik of psychische aandoeningen;
15. Proefpersonen hebben deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek binnen 3 maanden voordat ze aan dit klinisch onderzoek begonnen;
16. Vrouwelijke proefpersonen hebben een van de volgende aandoeningen: a) zijn in zwangerschap/borstvoeding; Of b) een zwangerschapsplan hebben tijdens het onderzoek; Of c) vruchtbaar is en geen effectieve anticonceptiemaatregelen kan nemen;
17. De onderzoeker is van mening dat er andere omstandigheden zijn die voor de proefpersoon niet geschikt zijn om aan dit onderzoek deel te nemen