Trattamento di tumori solidi maligni avanzati con Claudin18.2CAR-T

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 (≥ 18, ≤ 75), indipendentemente dal sesso;
2. I soggetti partecipano volontariamente allo studio e loro o i loro tutori legali firmano il modulo di consenso informato;
3. Carcinoma gastrico non resecabile, recidivante localmente tardivo o metastatico o carcinoma pancreatico confermato dall'istopatologia; Pazienti con carcinoma gastrico o carcinoma pancreatico diagnosticati in stadio III o IV secondo il sistema di stadiazione TNM dell'American Joint Commission on Cancer (AJCC) (8a edizione nel 2017);
4. Secondo lo standard RECIST 1.1, ci sono lesioni chiaramente misurabili e valutabili;
5. La colorazione immunoistochimica ha confermato che Claudin 18.2 era moderatamente e altamente espresso nei tessuti tumorali;
6. I soggetti devono aver ricevuto il regime di trattamento standard di prima e seconda linea;
7. Il soggetto non deve essere idoneo a ricevere metodi di trattamento radicale, come chemioterapia e radioterapia radicali e/o chirurgia/immunosoppressori al checkpoint, oppure rifiutare la resezione chirurgica
8. Entro 2 settimane prima della terapia cellulare, non sono stati utilizzati farmaci anticorpali;
9. Il punteggio ECOG è 0-2;
10. I soggetti non avevano controindicazioni al prelievo di sangue periferico;
11. Il periodo di sopravvivenza previsto è superiore a 3 mesi.

Criteri di esclusione:

1. Persone che hanno una storia di allergia a qualsiasi componente nei prodotti cellulari;
2. Le seguenti condizioni si verificano durante l'esame del sangue di routine: WBC ≤ 1 × 109/L, valore assoluto di ANC nei granulociti centrali ≤ 0,5 × 109/L, valore assoluto di ALC nei linfociti ≤ 0,5 × 109/L , PLT≦25 × 109/L ；
3. Le seguenti condizioni si verificano nei test di laboratorio: incluso ma non limitato a, bilirubina sierica totale ≥ 1,5 mg/dl; L'ALT o l'AST sierica è superiore a 2,5 volte il limite superiore della norma; Creatinina ematica ≥ 2,0 mg/dl;
4. Secondo lo standard di classificazione della funzione cardiaca NYHA, i pazienti con insufficienza cardiaca appartengono al grado III o IV; O frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% mediante ecocardiografia;
5. La funzione polmonare è anormale e la saturazione dell'ossigeno nel sangue sotto l'aria interna è inferiore al 92%;
6. Infarto miocardico, angioplastica cardiaca o stenting, angina pectoris instabile o altre gravi malattie cardiache clinicamente entro 12 mesi prima dell'arruolamento;
7. Ipertensione di grado 3 e scarso controllo della pressione arteriosa dopo il trattamento farmacologico;
8. In passato ha sofferto di traumi cerebrali, disturbi della coscienza, epilessia, ischemia cerebrale relativamente grave o malattia da emorragia cerebrale;
9. Pazienti con malattie autoimmuni, immunodeficienza o altri pazienti che richiedono un trattamento immunosoppressivo;
10. C'è un'infezione attiva incontrollata;
11. Ha già utilizzato qualsiasi prodotto a base di cellule CAR-T o altra terapia con cellule T geneticamente modificate in precedenza;
12. Inoculazione di vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
13. persone positive a HIV, HBV, HCV e TPPA/RPR e portatori di HBV;
14. I soggetti hanno una storia di abuso di alcol, abuso di droghe o malattie mentali;
15. I soggetti hanno partecipato a qualsiasi altra ricerca clinica entro 3 mesi prima di unirsi a questa ricerca clinica;
16. I soggetti di sesso femminile presentano una delle seguenti condizioni: a) sono in gravidanza/allattamento; Oppure b) avere un piano di gravidanza durante il processo; oppure c) è fertile e non è in grado di adottare misure contraccettive efficaci;
17. L'investigatore ritiene che ci siano altre circostanze che non sono adatte per la partecipazione del soggetto a questo studio