Tratamiento de tumores sólidos malignos avanzados con Claudin18.2CAR-T

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 (≥ 18, ≤ 75), independientemente del género;
2. Los sujetos participan voluntariamente en el estudio, y ellos o sus tutores legales firman el Formulario de Consentimiento Informado;
3. Cáncer gástrico o cáncer de páncreas no resecable, localmente tardío recurrente o metastásico confirmado por histopatología; Pacientes con cáncer gástrico o cáncer de páncreas diagnosticados en estadio III o IV según el sistema de estadificación TNM de la American Joint Commission on Cancer (AJCC) (8ª edición en 2017);
4. Según el estándar RECIST 1.1, existen lesiones claramente medibles y evaluables;
5. La tinción inmunohistoquímica confirmó que Claudin 18.2 se expresó de forma moderada y alta en los tejidos tumorales;
6. Los sujetos deben haber recibido el esquema de tratamiento estándar de primera y segunda línea;
7. El sujeto no debe ser apto para recibir métodos de tratamiento radicales, como quimioterapia y radioterapia radicales y/o cirugía/inmunosupresores en el puesto de control, o rechazar la resección quirúrgica.
8. Dentro de las 2 semanas anteriores a la terapia celular, no se usaron fármacos de anticuerpos;
9. la puntuación ECOG es 0-2;
10. Los sujetos no tenían contraindicación para la extracción de sangre periférica;
11. El período de supervivencia esperado es de más de 3 meses.

Criterio de exclusión:

1. Personas que tienen antecedentes de alergia a cualquier componente de los productos celulares;
2. Las siguientes condiciones ocurren en el examen de sangre de rutina: WBC ≤ 1 × 109/L, valor absoluto de ANC de granulocitos centrales ≤ 0,5 × 109/L, valor absoluto de ALC de linfocitos ≤ 0,5 × 109/L, PLT≦25 × 109/L;
3. Las siguientes condiciones ocurren en las pruebas de laboratorio: que incluyen, entre otras, bilirrubina sérica total ≥ 1,5 mg/dl; La ALT o AST sérica es más de 2,5 veces el límite superior normal; Creatinina en sangre ≥ 2,0 mg/dl;
4. De acuerdo con el estándar de clasificación de la función cardíaca de la NYHA, los pacientes con insuficiencia cardíaca pertenecen al grado III o IV; O fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% por ecocardiografía;
5. La función pulmonar es anormal y la saturación de oxígeno en la sangre bajo el aire interior es inferior al 92%;
6. Infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina de pecho inestable u otras enfermedades cardíacas graves clínicamente dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción;
7. hipertensión de grado 3 y mal control de la presión arterial después del tratamiento farmacológico;
8. Haber sufrido trauma cerebral, trastorno de la conciencia, epilepsia, isquemia cerebral relativamente grave o enfermedad de hemorragia cerebral en el pasado;
9. Pacientes con enfermedades autoinmunes, inmunodeficiencias u otros pacientes que requieran tratamiento inmunosupresor;
10. Hay infección activa no controlada;
11. Ha usado cualquier producto de células CAR-T u otra terapia de células T modificadas genéticamente antes;
12. Inoculación de vacunas vivas dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
13. personas VIH, VHB, VHC y TPPA/RPR positivas y portadoras del VHB;
14. Los sujetos tienen antecedentes de abuso de alcohol, abuso de drogas o enfermedad mental;
15. Los sujetos han participado en cualquier otra investigación clínica dentro de los 3 meses antes de unirse a esta investigación clínica;
16. Los sujetos femeninos tienen cualquiera de las siguientes condiciones: a) están en embarazo/lactancia; o b) tener un plan de embarazo durante el ensayo; o c) es fértil y no puede tomar medidas anticonceptivas eficaces;
17. El investigador cree que existen otras circunstancias que no son adecuadas para que el sujeto participe en este estudio.