Léčba pokročilých zhoubných pevných nádorů pomocí Claudin18.2CAR-T

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–75 (≥ 18, ≤ 75), bez ohledu na pohlaví;
2. Subjekty se dobrovolně účastní studie a oni nebo jejich zákonní zástupci podepisují formulář informovaného souhlasu;
3. Neresekabilní, lokálně pozdní recidivující nebo metastatický karcinom žaludku nebo karcinom pankreatu potvrzený histopatologií; Pacienti s rakovinou žaludku nebo rakovinou pankreatu diagnostikovanou jako stadium III nebo IV podle TNM stagingového systému Americké společné komise pro rakovinu (AJCC) (8. vydání v roce 2017);
4. Podle standardu RECIST 1.1 existují jasně měřitelné a hodnotitelné léze;
5. Imunohistochemické barvení potvrdilo, že Claudin 18.2 byl středně a vysoce exprimován v nádorových tkáních;
6. Subjekty musí obdržet standardní léčebné schéma první a druhé linie;
7. Subjekt nesmí být vhodný pro radikální léčebné metody, jako je radikální chemoterapie a radioterapie a/nebo chirurgický zákrok/imunosupresiva na kontrolním stanovišti, nebo odmítnout chirurgickou resekci
8. Během 2 týdnů před buněčnou terapií nebyly použity žádné protilátky;
9. skóre ECOG je 0-2;
10. Subjekty neměly žádnou kontraindikaci pro odběr periferní krve;
11. Předpokládaná doba přežití je více než 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Lidé, kteří mají v anamnéze alergii na jakoukoli složku buněčných produktů;
2. Při rutinním vyšetření krve se vyskytují následující stavy: WBC ≤ 1 × 109/l, absolutní hodnota ANC centrálního granulocytu ≤ 0,5 × 109/l, absolutní hodnota ALC lymfocytů ≤ 0,5 × 109/l, PLT≦25 × 109/l ；
3. Při laboratorním testování se vyskytují následující stavy: včetně, ale bez omezení, celkového sérového bilirubinu ≥ 1,5 mg/dl; Sérová ALT nebo AST je více než 2,5násobek horní hranice normálu; Kreatinin v krvi ≥ 2,0 mg/dl;
4. Podle standardu klasifikace srdeční funkce NYHA patří pacienti se srdeční insuficiencí do stupně III nebo IV; Nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % podle echokardiografie;
5. Plicní funkce je abnormální a saturace krevního kyslíku vnitřním vzduchem je nižší než 92 %;
6. Infarkt myokardu, srdeční angioplastika nebo stentování, nestabilní angina pectoris nebo jiná závažná srdeční onemocnění klinicky během 12 měsíců před zařazením;
7. Hypertenze 3. stupně a špatná kontrola krevního tlaku po léčbě drogami;
8. v minulosti prodělali mozkové trauma, poruchu vědomí, epilepsii, poměrně závažnou mozkovou ischemii nebo onemocnění krvácení do mozku;
9. Pacienti s autoimunitními chorobami, imunodeficiencí nebo jiní pacienti vyžadující imunosupresivní léčbu;
10. Existuje nekontrolovaná aktivní infekce;
11. Už jste dříve použili jakýkoli produkt CAR-T buněk nebo jinou geneticky modifikovanou terapii T buněk;
12. Naočkování živou vakcínou do 4 týdnů před zařazením;
13. HIV, HBV, HCV a TPPA/RPR pozitivní osoby a HBV nosiče;
14. Subjekty mají v anamnéze zneužívání alkoholu, zneužívání drog nebo duševní onemocnění;
15. Subjekty se účastnily jakéhokoli jiného klinického výzkumu do 3 měsíců před připojením k tomuto klinickému výzkumu;
16. Ženské subjekty mají kterýkoli z následujících stavů: a) jsou v těhotenství/laktaci; Nebo b) mít plán těhotenství během hodnocení; nebo c) je plodná a není schopna přijmout účinná antikoncepční opatření;
17. Zkoušející se domnívá, že existují další okolnosti, které nejsou pro subjekt vhodné k účasti v této studii