Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Eerste in humane studie van AZD9592 in solide tumoren (EGRET)

28 maart 2024 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een fase I, multicenter, open-label, first-in-human, dosisescalatie- en uitbreidingsonderzoek van AZD9592 als monotherapie en in combinatie met antikankermiddelen bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Dit is een first-in-human (FIH) Fase I, multi-center, open-label studie van AZD9592, bij patiënten met vergevorderde solide tumoren. De studie bestaat uit verschillende studiemodules, die elk de veiligheid, verdraagbaarheid, voorlopige werkzaamheid, farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek, antitumoractiviteit en immunogeniciteit van AZD9592 evalueren, als monotherapie of in combinatie met antikankermiddelen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

162

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
      • Kogarah, Australië, 2217
        • Werving
        • Research Site
      • Melbourne, Australië, 3000
        • Werving
        • Research Site
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Werving
        • Research Site
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X6
        • Werving
        • Research Site
  • China
      • Beijing, China, 100142
        • Werving
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400030
        • Werving
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510100
        • Werving
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430022
        • Werving
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Rennes, Frankrijk, 35000
        • Werving
        • Research Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94805
        • Werving
        • Research Site
  • Italië
      • Milano, Italië, 20162
        • Werving
        • Research Site
      • Orbassano, Italië, 10043
        • Werving
        • Research Site
      • Rozzano, Italië, 20089
        • Werving
        • Research Site
      • Verona, Italië, 37134
        • Werving
        • Research Site
  • Japan
      • Chuo-ku, Japan, 104-0045
        • Werving
        • Research Site
      • Kashiwa, Japan, 277-8577
        • Werving
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Werving
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Werving
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Werving
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Werving
        • Research Site
  • Maleisië
      • Kuching, Maleisië, 93586
        • Nog niet aan het werven
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 8035
        • Werving
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • Research Site
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Werving
        • Research Site
  • Taiwan
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Werving
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Werving
        • Research Site
      • Taipei City, Taiwan, 11217
        • Werving
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Werving
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • Research Site
      • Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
        • Werving
        • Research Site
    • Connecticut
      • North Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06473
        • Nog niet aan het werven
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
        • Nog niet aan het werven
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Milford, Massachusetts, Verenigde Staten, 01757
        • Werving
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Verenigde Staten, 11501
        • Werving
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Nog niet aan het werven
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Werving
        • Research Site
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Werving
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Research Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Werving
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Research Site
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Leeftijd ≥ 18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus: 0-1
  • Levensverwachting ≥ 12 weken
  • Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1
  • Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het protocol

Aanvullende opnamecriteria voor module 1:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of lokaal gevorderde EGFRmut. NSCLC; uitgezaaide EGFRwt. NSCLC; recidiverend of gemetastaseerd HNSCC van de mondholte Aanvullende opnamecriteria voor module 2
  • Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde NSCLC EGFRmut.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) ILD/pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, huidige ILD/pneumonitis heeft, of waarbij een vermoeden van ILD/pneumonitis niet kan worden uitgesloten door middel van beeldvorming bij screening.
  • Compressie van het ruggenmerg of een voorgeschiedenis van leptomeningeale carcinomatose.
  • Actieve infectie waaronder tuberculose en HBV, HCV of HIV
  • Hersenmetastasen, tenzij behandeld (voorafgaande behandeling alleen vereist voor module 1), asymptomatisch, stabiel en waarvoor geen continue corticosteroïden nodig zijn in een dosis van > 10 mg prednison/dag of equivalent gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
  • Deelnemers met cardiale comorbiditeit zoals gedefinieerd in het onderzoeksprotocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Module 1 AZD9592 Monotherapie

Module 1 bestaat uit twee delen:

Deel A heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid, maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van AZD9592 te bepalen.

Deel B heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen en de antitumoractiviteit van AZD9592 als monotherapie bij geselecteerde solide tumoren te evalueren
Geneesmiddel: AZD9592
Variërende doses AZD9592
Experimenteel: Module 2 AZD9592 Combinatie met Osimertinib

Module 2 bestaat uit twee delen:

Deel A heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid, maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van AZD9592 in combinatie met osimertinib te bepalen.

Deel B heeft tot doel de veiligheid en verdraagbaarheid te bepalen en de antitumoractiviteit van AZD9592 in combinatie met osimertinib bij NSCLC EGFRm te evalueren
Geneesmiddel: AZD9592
Variërende doses AZD9592
Geneesmiddel: Osimertinib
tabletten oraal toegediend
Experimenteel: Module 3 AZD9592 Combinatie 5-FU, Bevacizumab, Leucovorin

Module 3 bestaat uit twee delen:

Deel A heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid en/of aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van AZD9592 in combinatie met 5-FU, Bevacizumab en Leucovorin bij colorectale kanker (CRC) te bepalen. Deel B heeft tot doel de veiligheid, verdraagbaarheid te bepalen en anti-darmkanker te evalueren. tumoractiviteit van AZD9592 in combinatie met 5-FU, Bevacizumab, Leucovorin bij colorectale kanker (CRC)
Geneesmiddel: Bevacizumab
IV infusie
Geneesmiddel: Leucovorin
IV infusie
Geneesmiddel: AZD9592
Variërende doses AZD9592
Geneesmiddel: 5-Fluoruracil (5-FU)
IV-infusie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis AZD9592
Aantal patiënten met bijwerkingen per systeem/orgaanklasse en voorkeursterm
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis AZD9592
Incidentie van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis AZD9592
Aantal patiënten met ernstige bijwerkingen per systeem/orgaanklasse en voorkeursterm
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis AZD9592
Incidentie van baseline laboratoriumbevindingen, ECG en veranderingen in vitale functies
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis AZD9592
gemeten door laboratoriumvariabelen en variabelen van vitale functies in de loop van de tijd, inclusief verandering ten opzichte van de uitgangswaarde
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis AZD9592
Percentage patiënten met radiologische respons (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie (ongeveer 2 jaar)
Beoordeeld aan de hand van het totale responspercentage (ORR), gedefinieerd als het percentage patiënten met een bevestigde volledige of gedeeltelijke radiologische respons door de onderzoeker volgens RECIST v1.1 (alleen voor patiënten in de dosisexpansiecohorten)
Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie (ongeveer 2 jaar)
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) zoals gedefinieerd in het protocol
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis AZD9592 tot het einde van de DLT-periode (ongeveer 21 dagen)
Aantal patiënten met ten minste 1 dosisbeperkende toxiciteit (DLT), dit is elke toxiciteit gedefinieerd als een DLT in het Clinical Study Protocol
Vanaf het moment van de eerste dosis AZD9592 tot het einde van de DLT-periode (ongeveer 21 dagen)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie (ongeveer 2 jaar)
Het percentage of aantal patiënten met een bevestigde onderzoeker die volledige of gedeeltelijke respons heeft beoordeeld volgens responscriteria bij solide tumoren (RECIST v1.1)
Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie (ongeveer 2 jaar)
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie (ongeveer 2 jaar)
De tijd vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van ziekteprogressie of de laatste evalueerbare beoordeling (RECIST v1.1) bij afwezigheid van progressie
Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie (ongeveer 2 jaar)
Disease Control Rate (DCR) na 12 weken
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie (voor elke patiënt wordt verwacht dat dit na 12 weken wordt gemeten)
Het percentage patiënten met bevestigde CR of PR of met SD behouden (RECIST v1.1) gedurende >=11 weken vanaf de eerste dosis
Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot progressie, of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van progressie (voor elke patiënt wordt verwacht dat dit na 12 weken wordt gemeten)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 2 jaar)
De tijd vanaf de eerste dosis tot aan RECIST 1.1 gedefinieerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 2 jaar)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 2 jaar)
De tijd vanaf de datum van de eerste dosis studiebehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (ongeveer 2 jaar)
Farmacokinetiek van AZD9592: PK-plasmaconcentraties
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis
Meting van plasmaconcentraties van AZD9592, totaal antilichaam en totaal ongeconjugeerde kernkop
Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis
Farmacokinetiek van AZD9592: gebied onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis
Meting van PK-parameters: oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve (AUC)
Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis
Farmacokinetiek van AZD9592: maximale plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel (C-max)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis
Meting van PK-parameters: maximale waargenomen plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel (Cmax)
Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis
Farmacokinetiek van AZD9592: tijd tot maximale plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel (T-max)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis
Meting van PK-parameters: Tijd tot maximale waargenomen plasmaconcentratie van het onderzoeksgeneesmiddel (T-max)
Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis
Farmacokinetiek van AZD9592: goedkeuring
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis
Meting van PK-parameters: het plasmavolume waaruit het onderzoeksgeneesmiddel per tijdseenheid volledig is verwijderd (Clearance)
Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis
Farmacokinetiek van AZD9592: halfwaardetijd
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis
Meting van PK-parameters: terminale eliminatiehalfwaardetijd (t 1/2)
Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis
Immunogeniciteit van AZD9592: Anti-Drug Antilichamen (ADA)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis
Evaluatie van het aantal en percentage patiënten dat tijdens de behandeling anti-drug antilichaam (ADA) ontwikkelt
Vanaf de datum van de eerste dosis AZD9592 tot 30 dagen na de laatste dosis

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Charu Aggarwal, MD, MPH, University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

29 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

29 oktober 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 november 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 december 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 december 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D9350C00001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.

Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bevacizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United States

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren