Первое исследование AZD9592 на людях в солидных опухолях (EGRET)
25 апреля 2024 г. обновлено: AstraZeneca
Фаза I, многоцентровое, открытое, первое у человека исследование повышения дозы и расширения доз AZD9592 в качестве монотерапии и в комбинации с противораковыми агентами у пациентов с запущенными солидными опухолями
Это первое многоцентровое открытое исследование фазы I на людях (FIH) AZD9592 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями.
Исследование состоит из нескольких модулей исследования, в каждом из которых оценивают безопасность, переносимость, предварительную эффективность, фармакокинетику (ФК), фармакодинамику, противоопухолевую активность и иммуногенность AZD9592 в качестве монотерапии или в комбинации с противораковыми агентами.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
162
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Номер телефона: 1-877-240-9479
- Электронная почта: information.center@astrazeneca.com
Места учебы
-
-
-
Kogarah, Австралия, 2217
- Рекрутинг
- Research Site
-
Melbourne, Австралия, 3000
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 8035
- Рекрутинг
- Research Site
-
Madrid, Испания, 28040
- Рекрутинг
- Research Site
-
Sevilla, Испания, 41013
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20162
- Рекрутинг
- Research Site
-
Orbassano, Италия, 10043
- Рекрутинг
- Research Site
-
Rozzano, Италия, 20089
- Рекрутинг
- Research Site
-
Verona, Италия, 37134
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X6
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100142
- Еще не набирают
- Research Site
-
Beijing, Китай, 100142
- Рекрутинг
- Research Site
-
Chongqing, Китай, 400030
- Рекрутинг
- Research Site
-
Guangzhou, Китай, 510100
- Рекрутинг
- Research Site
-
Harbin, Китай, 150049
- Еще не набирают
- Research Site
-
Wuhan, Китай, 430022
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Рекрутинг
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Рекрутинг
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06351
- Рекрутинг
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03080
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Kuching, Малайзия, 93586
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Рекрутинг
- Research Site
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92618
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Connecticut
-
North Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06473
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
- Еще не набирают
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Milford, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01757
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
New York
-
Mineola, New York, Соединенные Штаты, 11501
- Рекрутинг
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Еще не набирают
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Рекрутинг
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Рекрутинг
- Research Site
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Рекрутинг
- Research Site
-
Taipei City, Тайвань, 11217
- Рекрутинг
- Research Site
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Rennes, Франция, 35000
- Рекрутинг
- Research Site
-
Villejuif Cedex, Франция, 94805
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Япония, 104-0045
- Рекрутинг
- Research Site
-
Kashiwa, Япония, 277-8577
- Рекрутинг
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности: 0-1
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v1.1
- Адекватная функция органов и костного мозга, как определено в протоколе
Дополнительные критерии включения в модуль 1:
- Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или местно-распространенный EGFRmut. НМРЛ; метастатический EGFRwt. НМРЛ; рецидивирующий или метастатический HNSCC полости рта Дополнительные критерии включения в модуль 2
- Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический НМРЛ EGFRmut.
Ключевые критерии исключения:
- Наличие в анамнезе (неинфекционного) ИЗЛ/пневмонита, требующего назначения стероидов, наличия текущего ИЗЛ/пневмонита или невозможности исключить подозрение на ИЗЛ/пневмонит с помощью визуализации при скрининге.
- Компрессия спинного мозга или лептоменингеальный карциноматоз в анамнезе.
- Активная инфекция, включая туберкулез и ВГВ, ВГС или ВИЧ
- Метастазы в головной мозг без лечения (предварительное лечение требуется только для Модуля 1), бессимптомные, стабильные и не требующие непрерывного приема кортикостероидов в дозе > 10 мг преднизолона/день или его эквивалента в течение как минимум 4 недель до начала исследуемого лечения.
- Участники с сопутствующими сердечными заболеваниями, как определено в протоколе исследования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Модуль 1 AZD9592 Монотерапия
Модуль 1 состоит из двух частей: Часть A направлена на определение безопасности, переносимости, максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) AZD9592. Часть B направлена на определение безопасности, переносимости и оценку противоопухолевой активности AZD9592 в качестве монотерапии при некоторых солидных опухолях. |
Различные дозы AZD9592
|
|
Экспериментальный: Модуль 2 AZD9592 Комбинация с осимертинибом
Модуль 2 состоит из двух частей: Часть A направлена на определение безопасности, переносимости, максимально переносимой дозы (MTD) и/или рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) AZD9592 в комбинации с осимертинибом. Часть B направлена на определение безопасности, переносимости и оценку противоопухолевой активности AZD9592 в комбинации с осимертинибом при НМРЛ EGFRm. |
Различные дозы AZD9592
таблетки для приема внутрь
|
|
Экспериментальный: Модуль 3 AZD9592 Комбинация 5-ФУ, бевацизумаба, лейковорина
Модуль 3 состоит из двух частей: Целью Части А является определение безопасности, переносимости и/или рекомендуемой дозы 2 фазы (RP2D) AZD9592 в сочетании с 5-ФУ, бевацизумабом и лейковорином при колоректальном раке (КРР). Целью Части Б является определение безопасности, переносимости и оценка анти- опухолевая активность AZD9592 в сочетании с 5-ФУ, бевацизумабом, лейковорином при колоректальном раке (КРР) |
Внутривенное вливание
Внутривенное вливание
Различные дозы AZD9592
Внутривенная инфузия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 30 дней после последней дозы AZD9592
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями по классу систем органов и предпочтительному сроку
|
С момента информированного согласия до 30 дней после последней дозы AZD9592
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 30 дней после последней дозы AZD9592
|
Количество пациентов с серьезными нежелательными явлениями по классу систем органов и предпочтительному сроку
|
С момента информированного согласия до 30 дней после последней дозы AZD9592
|
|
Частота изменений исходных лабораторных показателей, ЭКГ и основных показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: С момента информированного согласия до 30 дней после последней дозы AZD9592
|
измеряется лабораторными показателями и показателями жизнедеятельности с течением времени, включая изменение по сравнению с исходным уровнем
|
С момента информированного согласия до 30 дней после последней дозы AZD9592
|
|
Доля пациентов с радиологическим ответом (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первой дозы AZD9592 до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования (примерно 2 года)
|
Оценивается по частоте общего ответа (ЧОО), определяемой как доля пациентов, у которых исследователь подтвердил полный или частичный радиологический ответ в соответствии с RECIST v1.1 (только для пациентов в когортах с увеличением дозы)
|
С даты первой дозы AZD9592 до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования (примерно 2 года)
|
|
Частота дозолимитирующей токсичности (ДЛТ), как определено в протоколе
Временное ограничение: С момента приема первой дозы AZD9592 до окончания периода DLT (приблизительно 21 день)
|
Число пациентов с хотя бы 1 дозолимитирующей токсичностью (ДЛТ), то есть любой токсичностью, определенной как ДЛТ в протоколе клинического исследования.
|
С момента приема первой дозы AZD9592 до окончания периода DLT (приблизительно 21 день)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: С даты первой дозы AZD9592 до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования (примерно 2 года)
|
Процент или количество пациентов, у которых подтвержденный исследователь оценил полный или частичный ответ в соответствии с критериями ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1).
|
С даты первой дозы AZD9592 до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования (примерно 2 года)
|
|
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С даты первой дозы AZD9592 до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования (примерно 2 года)
|
Время от даты первого ответа до даты прогрессирования заболевания или последней оцениваемой оценки (RECIST v1.1) при отсутствии прогрессирования
|
С даты первой дозы AZD9592 до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования (примерно 2 года)
|
|
Коэффициент контроля заболевания (DCR) через 12 недель
Временное ограничение: С даты первой дозы AZD9592 до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться через 12 недель)
|
Процент пациентов с подтвержденным CR или PR или с сохранением SD (RECIST v1.1) в течение >=11 недель после первой дозы
|
С даты первой дозы AZD9592 до прогрессирования или последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования (ожидается, что для каждого пациента это будет измеряться через 12 недель)
|
|
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С даты первой дозы AZD9592 до даты прогрессирования или смерти по любой причине (приблизительно 2 года)
|
Время от первой дозы до RECIST 1.1, определяющего прогрессирование заболевания или смерть по любой причине.
|
С даты первой дозы AZD9592 до даты прогрессирования или смерти по любой причине (приблизительно 2 года)
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты первой дозы AZD9592 до даты смерти по любой причине (приблизительно 2 года)
|
Время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до смерти по любой причине.
|
С даты первой дозы AZD9592 до даты смерти по любой причине (приблизительно 2 года)
|
|
Фармакокинетика AZD9592: концентрации PK в плазме
Временное ограничение: С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
Измерение концентрации AZD9592 в плазме, общего количества антител и общего количества неконъюгированных боеголовок
|
С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
|
Фармакокинетика AZD9592: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
Временное ограничение: С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
Измерение фармакокинетических параметров: площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC)
|
С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
|
Фармакокинетика AZD9592: максимальная концентрация исследуемого препарата в плазме (C-max)
Временное ограничение: С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
Измерение фармакокинетических параметров: максимальная наблюдаемая концентрация исследуемого препарата в плазме (C-max).
|
С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
|
Фармакокинетика AZD9592: время достижения максимальной концентрации исследуемого препарата в плазме (T-max)
Временное ограничение: С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
Измерение фармакокинетических параметров: время достижения максимальной наблюдаемой концентрации исследуемого препарата в плазме (T-max).
|
С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
|
Фармакокинетика AZD9592: клиренс
Временное ограничение: С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
Измерение фармакокинетических параметров: объем плазмы, из которого полностью удаляется исследуемый препарат в единицу времени (клиренс).
|
С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
|
Фармакокинетика AZD9592: период полувыведения
Временное ограничение: С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
Измерение фармакокинетических параметров: Терминальный период полувыведения (t 1/2)
|
С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
|
Иммуногенность AZD9592: антилекарственные антитела (ADA)
Временное ограничение: С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
Оценка числа и процента пациентов, у которых во время лечения вырабатываются антилекарственные антитела (ADA).
|
С даты первой дозы AZD9592 до 30 дней после последней дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Charu Aggarwal, MD, MPH, University of Pennsylvania
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 декабря 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
29 октября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
29 октября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 ноября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 декабря 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
12 декабря 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
26 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Новообразования
- Новообразования головы и шеи
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Микроэлементы
- Ингибиторы протеинкиназы
- Витамины
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Фторурацил
- Осимертиниб
- Бевацизумаб
- Лейковорин
Другие идентификационные номера исследования
- D9350C00001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Для получения дополнительной информации ознакомьтесь с заявлениями о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .