Dopamine-afhankelijkheid van offset-analgesie

Offset-analgesie is een psychofysisch fenomeen dat wordt gekenmerkt door een voorbijgaande, onevenredig grote afname van pijn na een lichte afname van de intensiteit van schadelijke prikkels. Dit fenomeen is zowel mechanistisch als klinisch interessant. Mechanistisch gezien ontkoppelt het een schadelijke stimulus van qualia pijn - twee vaak door elkaar gehaalde constructies. Klinisch is het afgestompt bij patiënten met chronische pijn, waardoor het een biomarker is voor chronische pijn. Toch begrijpen we niet hoe offset-analgesie optreedt. Door de mechanismen van offset-analgesie op te helderen, zullen we een beter begrip krijgen van het nociceptieve pijncircuit. Bovendien zou het offset-analgesie transmuteren van een psychofysisch correlaat van chronische pijn naar een biomarker die neurofysiologisch inzicht verschaft. Dit project onderzoekt de dopaminerge basis van offset-analgesie met behulp van fMRI en farmacologische verstoringen.

Het fMRI-gedeelte van dit werk zal de correlatieve rol van nucleus accumbens bij offset-analgesie onderzoeken. Als het mesolimbische systeem verantwoordelijk is voor offset-analgesie, zou de dynamiek ervan de temporele dissociatie tussen de schadelijke stimulus (temperatuur) en pijnclassificaties moeten vastleggen.

In het farmacologische deel van dit werk zullen we methylfenidaat of placebo toedienen (dubbelblinde, binnen-proefpersoon, cross-over studie) om de effecten van verhoogde beschikbaarheid van dopamine op de dynamiek van gecompenseerde analgesie te beoordelen.