Dopaminavhengighet av offset analgesi

Offset analgesi er et psykofysisk fenomen preget av en forbigående, uforholdsmessig stor reduksjon i smerte etter en liten reduksjon i skadelig stimulusintensitet. Dette fenomenet er både mekanistisk og klinisk interessant. Mekanistisk kobler den en skadelig stimulus fra smertekvalitet - to ofte sammensatte konstruksjoner. Klinisk er det sløvet hos pasienter med kronisk smerte, noe som gjør det til en biomarkør for kronisk smerte. Likevel forstår vi ikke hvordan offset analgesi oppstår. Ved å belyse offset analgesiens mekanismer vil vi få en større forståelse av kretsløpet nociceptive-smerte. Dessuten vil det forvandle offset analgesi fra en psykofysisk korrelat av kronisk smerte til en biomarkør som gir nevrofysiologisk innsikt. Dette prosjektet vil undersøke det dopaminerge grunnlaget for offset analgesi ved bruk av fMRI og farmakologiske forstyrrelser.

fMRI-delen av dette arbeidet vil undersøke den korrelative rollen til nucleus accumbens i offset analgesi. Hvis det mesolimbiske systemet er ansvarlig for offset analgesi, bør dets dynamikk fange opp den tidsmessige dissosiasjonen mellom den skadelige stimulusen (temperaturen) og smertevurderingene.

I den farmakologiske delen av dette arbeidet vil vi administrere metylfenidat eller placebo (dobbeltblindet, innen-individ, crossover-forsøk) for å vurdere effekten av økt dopamintilgjengelighet på oppveid analgesias dynamikk.