Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Parodontale gezondheid bij post-COVID-19-patiënten

14 juli 2023 bijgewerkt door: RANDA NIDAL ALZOUBI, Ain Shams University

Een case-control-onderzoek naar het verband tussen parodontale gezondheid en Gingival Crevicular Level of Matrix Metalloproteïnase-8 bij post-COVID-19-patiënten

Het doel van deze studie is; Beoordelen van het verband tussen parodontale gezondheid en Matrix metalloproteïnase-8 (MMP-8)-niveau in Gingival Crevicular Fluid (GCF) bij post-COVID-19-patiënten.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Parodontitis is een ernstige probleemziekte vanwege de uitgebreide prevalentie. De meest gebruikelijke definitie van parodontitis is een chronische ontstekingsziekte die gepaard gaat met vele factoren die verband houden met plaquevorming en die wordt gekenmerkt door het eerste klinische teken dat klinisch hechtingsverlies (CAL) en alveolair botverlies op een röntgenfoto is.

Het begin van parodontitis en progressie hangt af van dysbiotische veranderingen in het microbioom van de gingivale sulcus als reactie op ontsteking die vele moleculaire routes activeert, wat resulteert in verlies van marginale parodontale ligamentvezels, en apicale migratie van het junctionele epitheel, waardoor de bacteriële biofilm kan diffunderen apicaal langs het worteloppervlak.

Parodontitis is afhankelijk van een aantal oorzaken, maar de belangrijkste verantwoordelijke is de tandplak. Terwijl de progressie wordt beïnvloed door de reactie van de gastheer op lokale factoren zoals tandplak en tandsteen, genetica, omgevingsfactoren, systemische gezondheid, levensstijlgewoonten en verschillende sociale determinanten. een rol spelen.

De etiologie van parodontitis is de blootstelling van het parodontale weefsel van de gastheer aan orale bacteriën (waaronder polymicrobiële synergie, virussen, schimmels en parasieten) die zich ophopen in orale biofilms, bekend als tandplak, als gevolg van een gebrek aan geschikte mondhygiëne, wat verwijst naar een goede mondhygiëne. omgeving om ontstekingsproducten zoals polymorfonucleair, neutrofielen, pro-inflammatoire cytokines, matrixmetalloproteïnasen en reactieve zuurstofspecies terug te trekken, wat leidt tot gingivitis, wanneer het niet goed wordt behandeld; een reactie van het immuunsysteem van de gastheer veroorzaakt progressie naar parodontitis, in dit geval zullen andere factoren belangrijker zijn dan tandplak, wat betekent dat parodontitis een polymicrobiële, multifactoriële ziekte is.

In een gezond parodontium is er een microbieel evenwicht in de biofilm, maar wanneer dit evenwicht verloren gaat, zijn toenemende zuurproducerende concentraties en zuurtolerante bacteriën het gevolg van tandbiofilm.

Het proces van deze inflammatoire onbalans geactiveerd door Porphyromonasgingivalis (Pg), Aggregatibacteractinomycetemcomitans (Aa), Tannerella forsythia(Tf) en Treponema denticola (Td) als gevolg van een ongecontroleerde immuunrespons van de gastheer, dit ontstekingsproces bestaat uit 4 elementen: (1) Bacteriën, virussen, schimmels, parasieten en celbeschadiging, toxische cellulaire componenten of enige andere schadelijke aandoening die moleculaire patronen zijn die verband houden met pathogenen (PAMP) en schade (DAMP); (2) cellulaire receptoren die deze moleculaire patronen herkennen (PRR); (3) cytokinen, chemokinen die pro-inflammatoire mediatoren zijn; en (4) cellen en weefsels waarop pro-inflammatoire mediatoren zich richten.

Een reeks ontstekingsmarkers zoals cytokines, zoals Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α), Interleukin (IL)-1β, IL-4, IL-6 en IL-10, interleukin-17,serum C - Reactive Protein ( CRP), prostaglandine E2, Serum Ferritin, matrix metalloproteïnasen (MMP's), neutrofiel collagenase, ook bekend als matrix metalloproteïnase-8 (MMP-8) en gelatinase B, ook bekend als matrix metalloproteïnase-9 (MMP-9) hebben hoge concentraties in parodontitis, en in het bijzonder verhoogde actieve Matrix metalloproteïnase-8 (MMP-8) in tandvleesweefsel, speeksel en Gingival Crevicular Fluid (GCF) was het uitgangspunt voor de vroege diagnose van parodontitis.

De naam van matrixmetalloproteïnasen (MMP's) is afgeleid van leden van een enzymfamilie die essentieel zijn voor het behoud van weefselalostase en bijdragen aan de normale vernieuwing van parodontale weefsels. Ze zijn ook verantwoordelijk voor de afbraak van extracellulaire matrixeiwitten tijdens parodontitis. Er zijn meer dan 20 leden in de MMP's, zoals MMP-2, MMP-8, MMP-9 en MMP-13. Onder hen is MMP-8 het belangrijkste collagenase bij parodontitis; bovendien is MMP-8 verantwoordelijk voor 90% tot 95% van de collagenolytische activiteit in gingivale creviculaire vloeistof. dat is de reden waarom MMP-8 nu wordt beschouwd als een van de meest veelbelovende diagnostische biomarkers voor parodontitis in orale vloeistoffen, en stelde geen of beperkte valse positieven voor in vergelijking met traditioneel gebruikt klinisch onderzoek als bloeding bij sonderen.

Matrix metalloproteïnase-8 (MMP-8; neutrofiel collagenase of collagenase-2) uitgescheiden door neutrofielen als een belangrijk proteolytisch enzym geactiveerd door ontstekingsmediatoren en kan worden gebruikt bij het diagnosticeren van parodontitis en peri-implantitis. MMP-8 beschadigt met name twee belangrijke structurele componenten, interstitiële collagenen (types I-III), wat een extracellulaire matrix is, worden ook veel pro- en anti-inflammatoire cytokines, chemokinen en andere bioactieve eiwitten zonder matrix afgebroken. verschillende inflammatoire cytokines, zoals IL-1β, TNF-α, kunnen de expressie van MMP-8 op ontstekingsplaatsen verhogen, daarnaast leiden T. denticola en P. gingivalis en hun proteasen tot een toename van de activering van MMP-8.

Verschillende chronische ontstekingsziekten, voornamelijk parodontitis, peri-implantitis, diabetes, reumatoïde artritis, verhogen het MMP-8-niveau.

De MMP-8-test wordt voornamelijk gebruikt voor de beoordeling van parodontale gezondheid en de vroege detectie van parodontitis en de stadiëring ervan, naast de voorspelling van het risico op peri-implantitis en als monitoringtool tijdens de behandeling van peri-implantitis, terwijl MMP-8-niveaus mogelijk kan ook verhoogd zijn bij sommige inflammatoire en kwaadaardige ziekten zoals myocardruptuur, plaveiselcelcarcinoom in het hoofd en de nek en borstkanker. De MMP-8-test wordt niet gebruikt als diagnostisch hulpmiddel voor deze aandoening, aangezien de rol ervan nog steeds niet volledig wordt begrepen. , kunnen we Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), Time-resolved immunofluorometrische assay (IFMA), MMP-8-specifieke dip-stick-test aan de stoel en dentoAnalyzer-apparaat gebruiken.

Gingival Crevicular Fluid (GCF) wordt gegenereerd uit de postcapillaire venulen in de gingivale plexus, zodat het de immuunbloedcomponenten als een functie naar de sulcus brengt (zoals neutrofielen, antilichamen en complementcomponenten), waarbij een verhoogde secretie van GCF wordt gevonden, met name neutrofielen. een essentiële component in GCF die de ontstekingstoestand weerspiegelt.

Het verzamelen van GCF uit de gingivale sulcus voor analyse vereist speciale aandacht bij het bestuderen van onderzoeken, aangezien het parodontium en systemische gezondheid weerspiegelt. In 2005 beoordeelden Loos en Tjoa acht parodontale ontstekingsmarkers: alkalische fosfatase, cathepsine B, β-glucuronidase (βG), collagenase-2 ( matrixmetalloproteïnase, MMP-8), gelatinase (MMP-9), dipeptidylpeptidase (DPP) II en III, aspartaataminotransferase (AST) en prostaglandine E2 (PGE2) en elastase-enzym.

Veel studies onthulden een hoog niveau van MMP-8 in GCF bij patiënten met chronische parodontitis als diagnostische test, in samenhang met verhoogde activiteit van GCF-collagenase, verlies van bindweefselaanhechting, maar na succesvolle behandeling nam het MMP-8-niveau significant af in GCF.

Verschillende onderzoeken hebben veel menselijke virusdeeltjes in GCF aangetoond: humaan immunodeficiëntievirus (HIV), herpes simplex-virus (HSV), cytomegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV), Zika-virus en momenteel ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2 ( SARS-CoV-2), bekend als COVID-19, identificatie in GCF tijdens de huidige pandemie, is een serieus onderzoek van belang.

In 2020 rapporteerde Pfützner COVID-19 als een grote pandemie die een ernstig acuut respiratoir syndroom veroorzaakt. De meeste COVID-19-patiënten lijden aan milde symptomen zoals koorts, hoesten, kortademigheid en andere ademhalingscomplicaties, maar het kan zich ontwikkelen tot een ernstige aandoening zoals longontsteking of het kan sterfte bereiken in aanwezigheid van veroudering of comorbiditeiten als chronische longziekte, matig tot ernstig. astma, ernstige obesitas, diabetes, chronische nierziekte en leverziekte, ondanks dat veel patiënten zonder comorbiditeit lijden aan een complicatie van een ernstige COVID-19-infectie.

Onlangs hebben veel onderzoekers bewijs geleverd dat er een direct verband bestaat tussen parodontale gezondheid en COVID-19 door te bevestigen dat de mondholte een potentieel reservoir is voor het COVID-19-virus, voornamelijk in GCF, subgingivale plaque biofilm, tandsteen , en speeksel.

Virale deeltjes van COVID-19 en zijn receptoren werden gedetecteerd in orale vloeistoffen als Angiotensin Converting Enzyme II (ACE2), cluster van differentiatie 147 (CD147) en transmembraan serine protease 2 (TMPRSS2) helpen SARS-COV-2 toegang tot gastheer cellen dragen ook TMPRSS en furine bij aan de verspreiding van de infectie door het virus-S-eiwit van het COVID-19-virus te splitsen.

Beoordeling van parodontale gezondheid bij patiënten helpt bij het bepalen van risicofactoren tijdens en na de pandemie, samen met het aanmoedigen van de noodzaak om de mond- en parodontale gezondheid te behouden, aangezien wij als tandartsen ons bewust zijn van de manier van overdracht, zelfs tijdens niet-chirurgische parodontale therapie.

In 2021 toonden Pradeep et al. aan dat de ernst van parodontitis hoger is bij COVID-19-patiënten dan bij niet-geïnfecteerde patiënten. Ze onderzochten de gezondheid van het parodontium door de plaque-index, de hoeveelheid tandsteen, de tandmobiliteit, gingivale bloedingen, de sondediepte, recessie en het klinische hechtingsniveau te registreren. Ze gaven aan dat alle mensen moeten hun mondhygiëne behouden als een van de preventiemethoden van COVID-19-infectie.

In een klinisch onderzoek dat tot doel had een verband te leggen tussen parodontitis en COVID-19 waren de MMP-8-spiegels in speeksel en GCF hoog bij patiënten met parodontitis en COVID-19, en interessant genoeg vertoonden sommige parodontale gezonde patiënten een verhoging van de MMP-8-spiegels tijdens hun infectie met COVID-19, wat de auteurs in verband brachten met de cytokinestorm geassocieerd met COVID-19.

Vanwege het verband tussen MMP-8 en de weefselvernietiging bij parodontitis/peri-implantitis, is het bekend dat dit enzym abnormaal verhoogd is bij COVID-19-patiënten als reactie op een cytokinestorm die verband houdt met een COVID-19-infectie (Sorsa et al. , 2021).

Zoals aanbevolen door Ismoet al.,2020, als reactie op de relatie tussen parodontitis en COVID-19-infecties, zou de MMP-8-test mogelijk ook kunnen helpen bij het inschatten van het risico op parodontiumbeschadiging en complicaties.

Naar onze mening zou deze toename van MMP-8-niveaus in verband kunnen worden gebracht met enkele langetermijncomplicaties van parodontale gezondheid na herstel van COVID-19, zelfs voor parodontaal gezonde patiënten.

Er is geen beoordelingsonderzoek uitgevoerd onder de Egyptische bevolking om de parodontale gezondheid van post-COVID-19-patiënten te evalueren, en geen van de gepubliceerde literatuur over de hele wereld correleerde parodontale status en MMP-8-niveau in GCF voor post-COVID-19-patiënten vergeleken met geen eerder besmette patiënten.

Daarom werd de huidige studie uitgevoerd om de parodontale status bij post-COVID-19-patiënten te beoordelen en het MMP-8-niveau in hun GCF te onderzoeken om de verbanden tussen post-COVID-19-infectie parodontale gezondheid en MMP-8-niveau te onderzoeken.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

90

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Yasmine A. Fouad, Lecturer
  • Telefoonnummer: 0020 1005793929

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Case Group (post-SARS-CoV-19) zal bestaan ​​uit (n = 45) patiënten die aan de vorige criteria voldeden en (rRT-PCR) hadden ondergaan voor de diagnose van COVID-19 en hersteld waren van alle symptomen en de isolatieperiode hadden voltooid of een negatieve rRT- PCR na infectie (Yong, 2021, Marvisi et al., 2020, Liao et al., 2021, richtlijnen, 2021).

De controlegroep (niet-SARS-CoV-19) zal bestaan ​​uit (n = 45) patiënten die aan de vorige criteria voldeden zonder meldingen van COVID-19-infectie of verdachte symptomen.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Beide geslachten in de leeftijd van 25-60 jaar.
  2. Systemisch vrij (volgens Cornell Medical Index-Health Questionnaire) (Pendleton et al., 2004).
  3. Minstens 20 tanden hebben exclusief derde kiezen.
  4. Het regelmatig uitvoeren van instructies voor mondhygiëne.
  5. Patiënten met een huidige door het laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie vormen na hersteltijd het coronavirus die zichzelf thuis isoleerden (volgens de richtlijnen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC)) totdat al deze dingen waar zijn: (Jeong et al ., 2021).

    1. 24 uur geen koorts gehad zonder koortsverlagend medicijn te gebruiken.
    2. Symptomen zijn beter, hoewel ze misschien niet helemaal verdwenen zijn.
    3. Het is minstens 10 dagen geleden dat hun symptomen begonnen.
    4. Merk op dat deze aanbevelingen niet van toepassing zijn op mensen met ernstige COVID-19 of met een verzwakt immuunsysteem (immuungecompromitteerd).
  6. Voor mensen die asymptomatisch zijn (nooit symptomen ontwikkelen): Isolatie en voorzorgsmaatregelen kunnen 10 dagen na de eerste positieve virale test worden stopgezet (Jeong et al., 2021).

Uitsluitingscriteria:

  1. Roken en gebruik van rookloze tabak.
  2. Patiënten die lijden aan post-covid permanente complicaties (longfibrose - mucormycose, …...) in casusgroep.
  3. Patiënten met gingivitis.
  4. Status van zwangerschap, borstvoeding.
  5. Zwaarlijvige patiënten.
  6. Patiënten die in de afgelopen 6 maanden een parodontale behandeling hebben ondergaan.
  7. Kwetsbare groepen patiënten, b.v. (gevangenen, gehandicapte patiënten en wezen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Gevallen
45 Patiënten met voorgeschiedenis en resultaten van herstelde COVID-19-infectie.

Voor alle patiënten die geschikt zijn voor de studie, worden de volgende klinische evaluatieparameters geregistreerd:

  • Plaque-index (PI) (Silness en Löe, 1964).
  • Sulcus-bloedingsindex (BOP) (Perez et al., 2008).
  • Probing depth (PD) (Polson et al., 1980).
  • Klinisch hechtingsniveau (CAL) (Glavind en Löe, 1967).
  • Gestandaardiseerde periapicale röntgenfoto.
Er zullen GCF-monsters worden verzameld van alle deelnemende personen om de niveaus van MMP-8 uit de diepste parodontale pocket in het gebied te beoordelen. De monstergebieden worden geïsoleerd met wattenrollen, speekselbesmetting wordt voorkomen, alle supragingivale tandplak wordt verwijderd. De papieren stroken worden in de parodontale pocket geplaatst totdat weerstand wordt gevoeld en mogen dan 30 seconden blijven zitten (Offenbacher et al., 1984; Megson et al., 2010).
Controle
45 Patiënten met een negatieve voorgeschiedenis van COVID-19-infectie.

Voor alle patiënten die geschikt zijn voor de studie, worden de volgende klinische evaluatieparameters geregistreerd:

  • Plaque-index (PI) (Silness en Löe, 1964).
  • Sulcus-bloedingsindex (BOP) (Perez et al., 2008).
  • Probing depth (PD) (Polson et al., 1980).
  • Klinisch hechtingsniveau (CAL) (Glavind en Löe, 1967).
  • Gestandaardiseerde periapicale röntgenfoto.
Er zullen GCF-monsters worden verzameld van alle deelnemende personen om de niveaus van MMP-8 uit de diepste parodontale pocket in het gebied te beoordelen. De monstergebieden worden geïsoleerd met wattenrollen, speekselbesmetting wordt voorkomen, alle supragingivale tandplak wordt verwijderd. De papieren stroken worden in de parodontale pocket geplaatst totdat weerstand wordt gevoeld en mogen dan 30 seconden blijven zitten (Offenbacher et al., 1984; Megson et al., 2010).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn
Volledig parodontaal onderzoek, inclusief de staat van het gebit, het aantal aanwezige tanden, carieuze tanden en ontbrekende tanden, inclusief afwezige of geïndiceerd voor extractie vanwege parodontitis, en slopende ziekten, zoals slijtage en werden geregistreerd, gevolgd door de opname van plaquescores, tandmobiliteit, tandvleesbloeding, sondediepte (PD), recessie (REC) en klinisch hechtingsniveau (CAL) op zes plaatsen per tand in alle tanden behalve de derde molaren met behulp van een unc-15 parodontale sonde.
Basislijn
Biochemische beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn
Elk GCF-monster wordt beoordeeld op MMP-8-niveau met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA-kits in overeenstemming met de instructies van de fabrikant.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ola M. Ezzatt, Assoc.Prof., Associate Professor at Faculty of Dentistry, Ain Shams University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2023

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 juli 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juli 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren