Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PONAZA: EEN COMBINATIE VAN PONATINIB EN 5-AZACITIDINE BIJ CHRONISCHE MYELOGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE OF BIJ MYELOID BLAST CRISIS (PONAZA)

6 augustus 2020 bijgewerkt door: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

OPEN LABEL FASE 2-ONDERZOEK NAAR DE WERKZAAMHEID EN TOLERANTIE VAN EEN COMBINATIE VAN PONATINIB EN 5-AZACITIDINE BIJ CHRONISCHE MYELOGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE OF BIJ MYELOID BLAST CRISIS - PONAZA-PROEF

Dit project is een strategie gericht op het verbeteren van de overleving van patiënten met chronische myeloïde leukemie in gevorderde fase en myeloïde blastaire crisis.

De basis van deze strategie is om het demethyleringsmiddel 5-Azacitidine toe te voegen aan de tyrosinekinaseremmer ponatinib en de activiteit ervan te evalueren in 2 cohorten patiënten met ofwel chronische myeloïde leukemie in een vergevorderde fase ofwel een myeloïde blastaire crisis.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire d'Amiens
        • Contact:
      • Avignon, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Hospitalier d'Avignon
        • Contact:
      • Bayonne, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
        • Contact:
      • Bobigny, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Avicenne
        • Contact:
      • Bordeaux, Frankrijk
      • Caen, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Hospitalier de Caen-Normandie
        • Contact:
      • Chambéry, Frankrijk
      • Clermont-Ferrand, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Hospitalier Universitaire de Clermont Ferrand
        • Contact:
      • Créteil, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Henri Mondor
        • Contact:
      • Dijon, Frankrijk
      • Grenoble, Frankrijk
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire de Grenoble
        • Contact:
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Bicêtre
        • Contact:
      • Lille, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Hospitalier Regional Universitaire de Lille
        • Contact:
      • Limoges, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Hospitalier Universitaire de Limoges
        • Contact:
      • Lyon, Frankrijk
      • Nantes, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hôpital Pitié-Salpétrière
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hopital St Antoine
        • Contact:
      • Paris, Frankrijk
      • Perpignan, Frankrijk
      • Pierre-Bénite, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
      • Pringy, Frankrijk
      • Rennes, Frankrijk
      • Rouen, Frankrijk
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Centre Hospitalier de Strasbourg
        • Contact:
      • Toulouse, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Universitaire du Cancer Toulouse
        • Contact:
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHRU de Nancy
        • Contact:
      • Versailles, Frankrijk
      • Villejuif, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Intitut Gustave Roussy
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt van 18 jaar of ouder
  2. Ondertekende geïnformeerde toestemming

  3. Patiënt met Philadelphia-chromosoom-positieve CML in eerste blastaire crisis of eerste acceleratiefase:

    • AP-CML wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van een van de volgende kenmerken:

      • 15-29% blasten in perifeer bloed (PB) of beenmerg (BM)
      • ≥ 20% basofielen in PB
      • ≥ 30% blasten plus promyelocyten (met blasten
    • MBC-CML wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ≥ 30% blasten in het beenmerg en/of perifeer bloed of de aanwezigheid van extramedullaire ziekte.
  4. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0, 1, 2 of 3
  5. Een adequate nierfunctie hebben zoals gedefinieerd door het volgende criterium: Serumcreatinine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) voor instelling

  6. Een adequate leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    1. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × ULN, tenzij door het syndroom van Gilbert of CML
    2. Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN, of ≤ 5 × ULN als leukemische infiltratie van de lever aanwezig is
    3. Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, of ≤ 5 × ULN als leukemische infiltratie van de lever aanwezig is
  7. Een normale alvleesklierstatus hebben zoals gedefinieerd door het volgende criterium: serumlipase en amylase ≤ 1,5 × ULN
  8. Een normaal QTcF-interval hebben bij screening-elektrocardiogram (ECG)-evaluatie, gedefinieerd als QTcF van ≤ 450 ms bij mannen of ≤ 470 ms bij vrouwen.
  9. Laat een negatieve zwangerschapstest documenteren voorafgaand aan inschrijving (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd).
  10. Ga akkoord met het gebruik van een effectieve vorm van anticonceptie met seksuele partners tijdens deelname aan de studie (voor vrouwelijke en mannelijke patiënten die vruchtbaar zijn).
  11. Volledig hersteld zijn (≤ graad 1, teruggekeerd naar baseline of onomkeerbaar geacht) van de acute effecten van eerdere kankertherapie vóór aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  1. Zwangere of zogende vrouwen,
  2. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek,
  3. Voorgeschiedenis van hematopoëtische stamceltransplantatie

  4. Hart-en vaatziekte:

    • Fase II tot IV congestief hartfalen (CHF) zoals bepaald door het New York Heart Association (NYHA) classificatiesysteem voor hartfalen.
    • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
    • Symptomatische hartritmestoornissen die behandeling vereisen
  5. Personen met een andere actieve maligniteit
  6. Patiënten met een hoog of zeer hoog risico op arterio-veneuze occlusieve ziekte gedefinieerd door de Europese CVD-score
  7. Eerdere behandeling met azacitidine,
  8. Diagnose van een kwaadaardige ziekte in de afgelopen 12 maanden (exclusief basiscelcarcinoom, "in-situ" carcinoom van de cervix of borst of andere lokale maligniteit weggesneden of bestraald met een grote waarschijnlijkheid van genezing)
  9. Bekende actieve virale infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis type B of C

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AP-CML
Patiënt met Philadelphia-chromosoom-positieve CML in acceleratiefase wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van 15-29% blasten in perifeer bloed (PB) of beenmerg (BM), ≥ 20% basofielen in PB of BM, ≥ 30% blasten plus promyelocyten (met ontploffingen
Geneesmiddel: Ponatinib

Inductiefase (eerste drie cycli)

- ponatinib: 45 mg/dag continu oraal

Naar aanleiding van de resultaten van ziekte-evaluatie na 3 cycli:

  • Cohort A: AP-CML Als na 3 maanden een CHR en volledige cytogenetische respons worden verkregen, wordt ponatinib verlaagd met 30 mg/dag. Als CHR en/of CCyR niet worden bereikt, kan ponatinib worden gehandhaafd op 45 mg/dag gedurende nog eens 3 cycli, indien de onderzoeker daartoe besluit.
  • Cohort B: MBC-CML Als tijdens de inductiefase een CHR wordt verkregen, wordt de dagelijkse dosis ponatinib verlaagd tot 30 mg/dag. Als de CHR niet wordt bereikt, kan ponatinib worden gehandhaafd op 45 mg/dag gedurende nog eens 3 cycli, indien de onderzoeker daartoe besluit.

Onderhoudstherapie:

Ponatinib wordt verlaagd tot 30 mg/dag. Als tijdens de onderhoudstherapie een belangrijke moleculaire respons wordt bereikt, wordt ponatinib verlaagd tot 15 mg/dag

Geneesmiddel: Azacitidine

Inductiefase (eerste drie cycli), Na de resultaten van ziekte-evaluatie na 3 cycli en Onderhoudstherapie:

- 5-azacitidine: 75 mg/m² subcutaan dag 1 tot dag 7, elke 4 weken

In beide cohorten is geen dosisaanpassing van 5-Azacitidine gepland. Azacitidine kan na 24 maanden worden gestopt in geval van MR4 gedefinieerd als 0,0032%
Experimenteel: MBC-CML
Patiënt met Philadelphia-chromosoom-positieve CML in myeloïde blastencrisis wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van ≥ 30% blasten in het beenmerg en/of perifeer bloed of de aanwezigheid van extramedullaire ziekte.
Geneesmiddel: Ponatinib

Inductiefase (eerste drie cycli)

- ponatinib: 45 mg/dag continu oraal

Naar aanleiding van de resultaten van ziekte-evaluatie na 3 cycli:

  • Cohort A: AP-CML Als na 3 maanden een CHR en volledige cytogenetische respons worden verkregen, wordt ponatinib verlaagd met 30 mg/dag. Als CHR en/of CCyR niet worden bereikt, kan ponatinib worden gehandhaafd op 45 mg/dag gedurende nog eens 3 cycli, indien de onderzoeker daartoe besluit.
  • Cohort B: MBC-CML Als tijdens de inductiefase een CHR wordt verkregen, wordt de dagelijkse dosis ponatinib verlaagd tot 30 mg/dag. Als de CHR niet wordt bereikt, kan ponatinib worden gehandhaafd op 45 mg/dag gedurende nog eens 3 cycli, indien de onderzoeker daartoe besluit.

Onderhoudstherapie:

Ponatinib wordt verlaagd tot 30 mg/dag. Als tijdens de onderhoudstherapie een belangrijke moleculaire respons wordt bereikt, wordt ponatinib verlaagd tot 15 mg/dag

Geneesmiddel: Azacitidine

Inductiefase (eerste drie cycli), Na de resultaten van ziekte-evaluatie na 3 cycli en Onderhoudstherapie:

- 5-azacitidine: 75 mg/m² subcutaan dag 1 tot dag 7, elke 4 weken

In beide cohorten is geen dosisaanpassing van 5-Azacitidine gepland. Azacitidine kan na 24 maanden worden gestopt in geval van MR4 gedefinieerd als 0,0032%

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de algehele overleving te bepalen van patiënten met AP-CML (cohort A) en MBC-CML (cohort-B) behandeld met de combinatie ponatinib en 5-azacitidine
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
veiligheid van de combinatie van ponatinib en 5-azacitidine
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de veiligheid van de combinatie van ponatinib en 5-azacitidine te bepalen: aantal bijwerkingen gerelateerd aan ponatinib beoordeeld door CTCAE V4.0
1 jaar
snelheid van volledige hematologische respons (CHR)
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de snelheid van CHR te beoordelen: nummer de patiënt in volledige hematologische respons
1 jaar
cytogenetische reactie
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de volledige cytogenetische respons te beoordelen door middel van caryotype-analyse
1 jaar
moleculaire respons
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de belangrijkste moleculaire respons te beoordelen door BCR-ABL IS-kwantificatie
1 jaar
snelheid van terugkeer naar CML in de chronische fase
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de snelheid van terugkeer naar CML in de chronische fase te beoordelen
1 jaar
duur van de reactie
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de duur van de respons in te schatten
1 jaar
duur van gebeurtenisvrije overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de duur van gebeurtenisvrije overleving te schatten
1 jaar
relatie tussen klinische werkzaamheid en biologische markers (mutaties en methyleringsstatus
Tijdsspanne: 1 jaar
Om de relatie tussen klinische werkzaamheid en biologische markers te onderzoeken: mutaties en methyleringsstatus.
1 jaar
allogene transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar
Om het percentage patiënten te schatten dat is overbrugd naar allogene transplantatie
1 jaar
Overleven na transplantatie
Tijdsspanne: 1 jaar
Voor het opvolgen van gebeurtenisvrije overleving na transplantatie
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Versailles Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 juni 2019

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • P16/23 PONAZA

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ponatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren