De rol van vitamine D-therapie bij herstel van vroege neonatale sepsis (gerandomiseerde gecontroleerde studie)

Onderwerpen:

Dit is een gerandomiseerde gecontroleerde studie (RCT) uitgevoerd bij zestig (66) voldragen pasgeborenen met klinische en laboratoriumbevindingen van vroege aanvang van sepsis (EOS) en opgenomen op de Neonatale Intensive Care Unit van het El-Demerdash-ziekenhuis van de Ain Shams-universiteit en El Ahrar academisch ziekenhuis in Zagazig.

• Inclusiecriteria: voldragen pasgeborenen met klinische en laboratoriumbevindingen van vroege aanvang van sepsis (EOS).
• Uitsluitingscriteria: te vroeg geboren pasgeborenen, NPO-pasgeborenen, zuigelingen met maternale risicofactoren, zoals klinische en/of histologische chorioamnionitis, thuis bevallen pasgeborenen, pasgeborenen van moeders met voortijdige membraanbreuk en ernstige aangeboren afwijkingen die predisponerende factoren kunnen zijn voor de ontwikkeling van EOS.

NB: we hebben de dode gevallen (6 gevallen) uitgesloten in de uiteindelijke laboratorium- en klinische relatie met vitamine D-serumspiegels na herstel, omdat sepsis de dood veroorzaakte bij deze neonaten en er geen herstel optrad.

methoden:

Er werd een geïnformeerde toestemming verkregen van de wettelijke voogd van de pasgeborenen die aan het onderzoek deelnamen.

Gedetailleerde anamnese van alle moeders van pasgeborenen in het onderzoek met nadruk op vitamine D-suppletie tijdens de zwangerschap, blootstelling aan de zon bij moeders tijdens de zwangerschap, plaats en wijze van bevalling. Dieetgeschiedenis bij alle geïncludeerde moeders (National Nutrition Institute, 2006). Klinische evaluatie van alle pasgeborenen op tekenen van neonatale sepsis.

Alle proefpersonen in de studie werden onderworpen aan het volgende:

1. Klinisch onderzoek: algemeen onderzoek inclusief vitale gegevens; temperatuur, hartslag, ademhalingsfrequentie, antropometrische metingen inclusief gewicht en lengte (neonatale antropometrie): Bij alle pasgeborenen werd het gewicht (in kg) bij de geboorte geregistreerd op een elektronische weegschaal. De lengte (in cm) werd geregistreerd met een meetlint.

   SDS van gewicht en lengte werd berekend en uitgezet tegen geschikte groeicurven (Tanner et al., 1968).

2. Laboratoriumonderzoeken: Onder aseptische omstandigheden werden veneuze bloedmonsters verzameld in steriele bloedafnamebuisjes en werden de volgende onderzoeken uitgevoerd:

   • Een screening op neonatale sepsis, waaronder: totaal aantal leukocyten, absoluut aantal neutrofielen, aantal onrijpe bloedplaatjes tot totaal aantal neutrofielen en C-reactief proteïne (CRP).

   • Bloedmonsters voor volledig bloedbeeld (CBC) en bloedkweek. Alle patiënten werden aanvankelijk beoordeeld volgens de newborn scale of sepsis.

     • Een totale klinische score van minder dan 10 gaf aan dat de pasgeborene geen sepsis had - een negatief voorspellende waarde van 97%.
     • Elke pasgeborene met een totale klinische score van meer dan 10 werd als ''ziek'' beschouwd, mogelijk met sepsis. Een klinische score hoger dan 10 is ook een indicatie van de noodzaak van verdere diagnostische evaluatie (Gardner, 2008).
   • Serum 25 (OH) vitamine D-spiegels: werd gemeten met Human Vitamin D ELISA Kit (Qualpro diagnostics, INDIA) bij alle pasgeborenen op de eerste dag van sepsis, 25 (OH) vitamine D-spiegels werden geclassificeerd volgens de richtlijnen van de Endocrine Society aan de volgende referentiewaarden:
   • Voldoende >20 ng/ml (>50 nmol/l)
   • Onvoldoende 12-20 ng/ml (30-50 nmol/l)
   • Deficiëntie <12 ng/ml (<30 nmol/l) (Munns et al., 2016).

Onderzoeksopzet: proefpersonen werden ingedeeld in drie groepen:

GROEP A (conventionele dosis vitamine D) die neonaten die een dagelijkse dosis orale vitamine D van 400 IE via Ryle of via de mond kregen vanaf het begin van de diagnose tot het herstel van sepsis.

GROEP B (hogere dosis vitamine D) die pasgeborenen die een dagelijkse dosis orale vitamine D van 800 IE via de mond of via de mond kregen vanaf het begin van de diagnose tot het herstel van sepsis.

GROEP C (Placebogroep) die neonaten met vroege sepsis die geen vitamine D-suppletie kregen.

Patiënten waren gematcht met betrekking tot de sepsisscore. Alle 3 de groepen werden behandeld volgens de strategie van sepsisbehandeling.

• Herbeoordeling van serum vitamine D-spiegels voor alle patiënten bij herstel (herstel werd beoordeeld op de schaal van sepsis bij pasgeborenen op minder dan 10).
• Serum Ca en P werden initieel gemeten voor alle patiënten bij diagnose van EOS, en bij ontslag na herstel Normaal bereik van Ca 8,8-11,3 mg/dl Normaal bereik P 4,5-6,2 mg/dl
• Urinaire Ca zal worden geëvalueerd na twee weken na aanvang van de vitamine D-therapie (voor patiënten die een verhoging van serum Ca boven de normale waarde ervaren).

Type studie: gerandomiseerde gecontroleerde studie. Studiesetting: Deze studie werd uitgevoerd bij zestig (66) voldragen pasgeborenen met klinische en laboratoriumbevindingen van vroeg begin van sepsis (EOS) en werden opgenomen op de Neonatale Intensive Care Unit van het El-Demerdash ziekenhuis van de Ain Shams universiteit en El Ahrar onderwijs. ziekenhuis in Zagazig.

• Studieperiode: De studie vond plaats van januari 2018 tot januari 2021.
• Onderzoekspopulatie: Voldragen pasgeborenen met vroege sepsis.
• Bemonsteringsmethode: willekeurig.
• Steekproefgrootte:

Met behulp van het PASS-programma, de alfafout instellen op 5% en het vermogen op 80%. Na bestudering van de literatuur is er nog geen eerdere soortgelijke studie gedaan. Dus aangenomen dat de NICU-duur voor placebo, 400 IE vitamine D en 800 IE vitamine D respectievelijk 7 ± 2,5, 5,5 ± 2,5, 4 ± 2,5 is, is de benodigde steekproef 20 gevallen per groep (totaal 60).

• Ethische overwegingen:

• De toestemming werd door de onderzoeker gegeven aan de wettelijke voogd of de ouders van onze patiënten.
• Voortijdige stopzetting van orale vitamine D was verplicht voor patiënten met opgezette buik of voedingsintolerantie.
• Alle gegevens werden vertrouwelijk behandeld en waren alleen toegankelijk voor de hoofdonderzoeker.