Rola terapii witaminą D w rekonwalescencji po wczesnej sepsie noworodków (randomizowane badanie kontrolne)

Przedmioty:

Jest to randomizowane badanie kontrolowane (RCT) przeprowadzone na sześćdziesięciu (66) noworodkach urodzonych o czasie z klinicznymi i laboratoryjnymi objawami wczesnego początku sepsy (EOS) i przyjętych na oddział intensywnej terapii noworodków szpitala El-Demerdash na uniwersytecie Ain Shams i El Szpital Kliniczny Ahrar w Zagazig.

• Kryteria włączenia: noworodki urodzone o czasie z klinicznymi i laboratoryjnymi objawami wczesnego początku sepsy (EOS).
• Kryteria wykluczenia: Noworodki urodzone przedwcześnie, noworodki NPO, niemowlęta z matczynymi czynnikami ryzyka, takimi jak kliniczne i/lub histologiczne zapalenie błon płodowych, noworodki urodzone w domu, noworodki matek z przedwczesnym pęknięciem błon płodowych i poważnymi wadami wrodzonymi, które mogą być czynnikami predysponującymi do rozwoju EOS.

Uwaga: wykluczyliśmy martwe przypadki (6 przypadków) w ostatecznej relacji laboratoryjnej i klinicznej z poziomami witaminy D w surowicy po wyzdrowieniu, ponieważ sepsa spowodowała śmierć tych noworodków i nie nastąpiła regeneracja.

Metody:

Świadomą zgodę uzyskano od opiekuna prawnego noworodków biorących udział w badaniu.

Szczegółowy wywiad zebrany od wszystkich matek noworodków w badaniu, zwracając uwagę na suplementację witaminy D w czasie ciąży, ekspozycję na słońce matek w czasie ciąży, miejsce i sposób porodu. Historia dietetyczna wszystkich uwzględnionych matek (Narodowy Instytut Żywienia, 2006). Kliniczna ocena wszystkich noworodków pod kątem objawów sepsy noworodków.

Wszyscy uczestnicy badania zostali poddani następującym badaniom:

1. Badanie kliniczne: Badanie ogólne, w tym dane życiowe; temperatura, tętno, częstość oddechów, pomiary antropometryczne, w tym waga i długość (antropometria noworodków): U wszystkich noworodków wagę (w kg) rejestrowano na wadze elektronicznej po urodzeniu. Długość (w cm) mierzono taśmą mierniczą.

   SDS wagi i długości obliczono i wykreślono w odniesieniu do odpowiednich krzywych wzrostu (Tanner i in., 1968).

2. Badania laboratoryjne: W warunkach aseptycznych próbki krwi żylnej pobrano do sterylnych probówek do pobierania krwi i wykonano następujące badania:

   • Badanie przesiewowe w kierunku sepsy noworodków obejmujące: całkowitą liczbę leukocytów, bezwzględną liczbę neutrofili, liczbę niedojrzałych płytek krwi do całkowitej liczby neutrofili oraz białko C-reaktywne (CRP).

   • Próbki krwi do pełnej morfologii krwi (CBC) i posiewu krwi. Wszyscy pacjenci zostali wstępnie ocenieni według Newborn Scale of Sepsis.

     • Całkowity wynik kliniczny mniejszy niż 10 wskazywał, że noworodek nie miał sepsy – ujemna wartość predykcyjna wynosząca 97%.
     • Każdy noworodek z całkowitym wynikiem klinicznym większym niż 10 uznano za „chory”, prawdopodobnie z sepsą. Wynik kliniczny większy niż 10 jest również wskaźnikiem potrzeby dalszej oceny diagnostycznej (Gardner, 2008).
   • Poziomy witaminy D 25 (OH) w surowicy: zmierzono za pomocą zestawu Human Vitamin D ELISA Kit (Qualpro diagnostics, INDIA) u wszystkich noworodków pierwszego dnia posocznicy, poziomy witaminy D 25 (OH) sklasyfikowano zgodnie z wytycznymi Towarzystwa Endokrynologicznego do następujących wartości odniesienia:
   • Wystarczające >20 ng/ml (>50 nmol/l)
   • Niewystarczające 12-20 ng/ml (30-50 nmol/l)
   • Niedobór <12 ng/ml (<30 nmol/l) (Munns i in., 2016).

Projekt badania: Badanych podzielono na trzy grupy:

GRUPA A (dawka konwencjonalna witaminy D) to noworodki, które otrzymywały doustną dawkę 400 j.m. witaminy D dziennie przez Ryle lub doustnie od początku diagnozy do wyzdrowienia z posocznicy.

GRUPA B (wyższa dawka witaminy D) to noworodki, które otrzymywały doustnie dzienną dawkę witaminy D w wysokości 800 IU dożylnie lub doustnie od początku rozpoznania do wyzdrowienia z sepsy.

GRUPA C (grupa placebo) to noworodki z wczesną posocznicą, które nie otrzymywały żadnej suplementacji witaminy D.

Pacjenci zostali dobrani pod względem wyniku sepsy. Wszystkie 3 grupy leczono stosując strategię leczenia sepsy.

• Ponowna ocena poziomu witaminy D w surowicy u wszystkich pacjentów w okresie rekonwalescencji (regeneracja została oceniona na podstawie noworodkowej skali sepsy na mniej niż 10).
• Ca i P w surowicy mierzono początkowo u wszystkich pacjentów po rozpoznaniu EOS, a przy wypisie po wyzdrowieniu Normalny zakres Ca 8,8-11,3 mg/dl Normalny zakres P 4,5-6,2 mg/dl
• Ca w moczu zostanie ocenione po dwóch tygodniach od rozpoczęcia leczenia witaminą D (w przypadku pacjentów, u których stężenie Ca w surowicy przekracza wartość normalną).

Rodzaj badania: Randomizowane badanie kontrolowane. Warunki badania: Badanie to przeprowadzono na sześćdziesięciu (66) noworodkach urodzonych o czasie z klinicznymi i laboratoryjnymi objawami wczesnego początku sepsy (EOS), które zostały przyjęte na oddział intensywnej terapii noworodków szpitala El-Demerdash na uniwersytecie Ain Shams i nauczaniu w El Ahrar szpital w Zagazigu.

• Okres studiów: Badanie trwało od stycznia 2018 do stycznia 2021.
• Badana populacja: Noworodki urodzone w terminie z posocznicą o wczesnym początku.
• Metoda doboru próby: losowa.
• Wielkość próbki:

Korzystając z programu PASS, ustaw błąd alfa na 5% i moc na 80%. Po przejrzeniu literatury nie przeprowadzono wcześniej podobnych badań. Zakładając więc, że czas trwania NICU dla placebo, 400 IU witaminy D i 800 IU witaminy D wynosi odpowiednio 7 ± 2,5, 5,5 ± 2,5, 4 ± 2,5 na tej podstawie, potrzebna próba to 20 przypadków na grupę (łącznie 60).

• Względy etyczne:

• Zgoda została wyrażona opiekunowi prawnemu lub rodzicom naszych pacjentów przez badacza.
• Przedwczesne odstawienie doustnej witaminy D było obowiązkowe u pacjentów z rozdęciem brzucha lub nietolerancją pokarmu.
• Wszystkie dane były traktowane jako poufne i nie były dostępne z wyjątkiem głównego badacza.