Papel da terapia com vitamina D na recuperação da sepse neonatal precoce (ensaio controlado randomizado)

Assuntos:

Este é um ensaio clínico randomizado (RCT) conduzido em sessenta (66) recém-nascidos a termo com achados clínicos e laboratoriais de início precoce de sepse (EOS) e internados na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal do hospital El-Demerdash da universidade Ain Shams e El Hospital universitário Ahrar em Zagazig.

• Critérios de inclusão: recém-nascidos a termo com quadro clínico e laboratorial de início precoce de sepse (EOS).
• Critérios de exclusão: recém-nascido pré-termo, recém-nascidos NPO, lactentes com fatores de risco materno, como corioamnionite clínica e/ou histológica, recém-nascidos nascidos em casa, recém-nascidos de mães com ruptura prematura de membrana e anomalias congênitas importantes que podem ser fatores predisponentes para o desenvolvimento de EOS.

NB: excluímos os casos mortos (6 casos) na relação laboratorial e clínica final com os níveis séricos de vitamina D após a recuperação porque a sepse causou a morte desses neonatos e a recuperação não ocorreu.

Métodos:

O consentimento informado foi obtido do responsável legal dos recém-nascidos participantes do estudo.

Histórico detalhado de todas as mães de recém-nascidos no estudo enfatizando a suplementação de vitamina D durante a gravidez, exposição ao sol em mães durante a gravidez, local e tipo de parto. História dietética em todas as mães incluídas (Instituto Nacional de Nutrição, 2006). Avaliação clínica de todos os recém-nascidos quanto a sinais de sepse neonatal.

Todos os sujeitos do estudo foram submetidos ao seguinte:

1. Exame Clínico: Exame geral incluindo dados vitais; temperatura, pulso, frequência respiratória, medidas antropométricas, incluindo peso e comprimento (Antropometria Neonatal): Em todos os recém-nascidos, o peso (em Kg) foi registrado em uma balança eletrônica ao nascimento. O comprimento (em cm) foi registrado com fita métrica.

   O SDS de peso e comprimento foi calculado e plotado contra curvas de crescimento apropriadas (Tanner et al., 1968).

2. Investigações laboratoriais: Sob condições assépticas, amostras de sangue venoso foram coletadas em tubos de coleta de sangue estéreis e as seguintes investigações foram realizadas:

   • Uma triagem de sepse neonatal incluindo: contagem total de leucócitos, contagem absoluta de neutrófilos, contagem de plaquetas imaturas a contagem total de neutrófilos e proteína C-reativa (PCR).

   • Amostras de sangue para hemograma completo (CBC) e hemocultura. Todos os pacientes foram inicialmente avaliados de acordo com a Newborn Scale of Sepsis.

     • Um escore clínico total inferior a 10 indicou que o recém-nascido não tinha sepse - um valor preditivo negativo de 97%.
     • Qualquer recém-nascido com escore clínico total maior que 10 foi considerado "doente", possivelmente com sepse. Uma pontuação clínica superior a 10 também é um indicador da necessidade de avaliação diagnóstica adicional (Gardner, 2008).
   • Níveis séricos de 25 (OH) vitamina D: foi medido pelo kit Human Vitamin D ELISA (Qualpro diagnostics, INDIA) em todos os recém-nascidos no primeiro dia de sepse, os níveis de 25 (OH) vitamina D foram classificados de acordo com as diretrizes da Endocrine Society aos seguintes valores de referência:
   • Suficiente >20 ng/ml (>50 nmol/l)
   • Insuficiente 12-20 ng/ml (30-50 nmol/l)
   • Deficiente <12 ng/ml (<30 nmol/l) (Munns et al., 2016).

Desenho do estudo: Os indivíduos foram classificados em três grupos:

GRUPO A (dose convencional de vitamina D) aqueles neonatos que receberam uma dose diária de vitamina D oral de 400 UI via Ryle ou via oral desde o diagnóstico até a recuperação da sepse.

GRUPO B (dose mais alta de vitamina D) aqueles neonatos que receberam uma dose diária de vitamina D oral de 800 UI via oral ou oral desde o diagnóstico até a recuperação da sepse.

GRUPO C (grupo placebo) aqueles recém-nascidos com sepse de início precoce que não receberam nenhuma suplementação de vitamina D.

Os pacientes foram pareados quanto ao escore de sepse. Todos os 3 grupos foram tratados usando a estratégia de tratamento da sepse.

• Reavaliação dos níveis séricos de vitamina D para todos os pacientes em recuperação (a recuperação foi avaliada pela Newborn Scale of Sepsis como inferior a 10).
• Ca e P séricos foram medidos inicialmente para todos os pacientes no diagnóstico de EOS e na alta após a recuperação Faixa normal de Ca 8,8-11,3mg/dl Faixa normal P 4,5-6,2 mg/dl
• O Ca urinário será avaliado após duas semanas do início da terapia com vitamina D (para pacientes que apresentam elevação do Ca sérico acima do valor normal).

Tipo de estudo: Estudo randomizado controlado. Cenário do estudo: Este estudo foi conduzido em sessenta (66) recém-nascidos a termo com achados clínicos e laboratoriais de início precoce de sepse (EOS) e foram internados na Unidade de Terapia Intensiva Neonatal do hospital El-Demerdash da universidade Ain Shams e ensino El Ahrar hospital em Zagazig.

• Período do estudo: O estudo ocorreu de janeiro de 2018 a janeiro de 2021.
• População do Estudo: Recém-nascidos a termo com sepse de início precoce.
• Método de amostragem: aleatório.
• Tamanho da amostra:

Usando o programa PASS, definindo o erro alfa em 5% e a potência em 80%. Depois de revisar a literatura, nenhum estudo semelhante anterior foi feito antes. Portanto, assumindo que a duração da UTIN para placebo, 400 UI de vitamina D e 800 UI de vitamina D, respectivamente, é 7±2,5, 5,5±2,5, 4±2,5 com base nisso, a amostra necessária é de 20 casos por grupo (total de 60).

• Considerações éticas:

• O consentimento foi conduzido ao responsável legal ou aos pais de nossos pacientes pelo investigador.
• A interrupção prematura da vitamina D oral era obrigatória para pacientes com distensão abdominal ou intolerância alimentar.
• Todos os dados foram tratados confidencialmente e não foram permitidos exceto ao investigador principal.