Роль терапии витамином D в восстановлении после раннего неонатального сепсиса (рандомизированное контролируемое исследование)

Предметы:

Это рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), проведенное с участием шестидесяти (66) доношенных новорожденных с клиническими и лабораторными признаками раннего начала сепсиса (EOS) и поступивших в отделение интенсивной терапии новорожденных больницы Эль-Демердаш университета Айн-Шамс и Эль Учебная больница Ахрар в Загазиге.

• Критерии включения: доношенные новорожденные с клинико-лабораторными признаками раннего начала сепсиса (EOS).
• Критерии исключения: недоношенные новорожденные, новорожденные с НРО, младенцы с материнскими факторами риска, такими как клинический и/или гистологический хориоамнионит, новорожденные, родившиеся дома, новорожденные, родившиеся у матерей с преждевременным разрывом плодных оболочек, и серьезные врожденные аномалии, которые могут быть предрасполагающими факторами для развития ЭОС.

NB: мы исключили случаи смерти (6 случаев) в окончательной лабораторной и клинической связи с уровнями витамина D в сыворотке после выздоровления, потому что сепсис стал причиной смерти этих новорожденных, и выздоровления не произошло.

Методы:

У законного опекуна новорожденных, участвующих в исследовании, было получено информированное согласие.

Подробный сбор анамнеза у всех матерей новорожденных в исследовании с акцентом на добавление витамина D во время беременности, пребывание матерей на солнце во время беременности, место и способ родов. Диетический анамнез у всех включенных матерей (Национальный институт питания, 2006 г.). Клиническая оценка всех новорожденных на признаки неонатального сепсиса.

Все испытуемые в исследовании подвергались следующему:

1. Клиническое обследование: общее обследование, включая жизненно важные данные; температура, пульс, частота дыхания, антропометрические измерения, включая вес и рост (неонатальная антропометрия): у всех новорожденных вес (в кг) регистрировали на электронных весах при рождении. Длину (в см) записывали сантиметровой лентой.

   SDS веса и длины рассчитывали и наносили на соответствующие кривые роста (Tanner et al., 1968).

2. Лабораторные исследования: В асептических условиях образцы венозной крови собирали в стерильные пробирки для забора крови и проводили следующие исследования:

   • Скрининг неонатального сепсиса, включающий: общее количество лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов, количество незрелых тромбоцитов по отношению к общему количеству нейтрофилов и С-реактивный белок (СРБ).

   • Образцы крови для общего анализа крови (CBC) и посева крови. Всех пациентов первоначально оценивали по шкале сепсиса новорожденных.

     • Общая клиническая оценка менее 10 указывала на то, что у новорожденного не было сепсиса — отрицательная прогностическая ценность 97%.
     • Любой новорожденный с общей клинической оценкой более 10 считался «больным», возможно, с сепсисом. Клиническая оценка выше 10 также указывает на необходимость дальнейшего диагностического обследования (Gardner, 2008).
   • Уровни витамина D 25 (OH) в сыворотке: измеряли с помощью набора ELISA для человеческого витамина D (Qualpro Diagnostics, ИНДИЯ) у всех новорожденных в первый день сепсиса, уровни витамина D 25 (OH) классифицировали в соответствии с рекомендациями Эндокринного общества. к следующим эталонным значениям:
   • Достаточно >20 нг/мл (>50 нмоль/л)
   • Недостаточно 12-20 нг/мл (30-50 нмоль/л)
   • Дефицит <12 нг/мл (<30 нмоль/л) (Munns et al., 2016).

Дизайн исследования: Субъекты были разделены на три группы:

ГРУППА A (обычная доза витамина D) — новорожденные, получавшие суточную дозу витамина D 400 МЕ перорально через Райл или внутрь с момента постановки диагноза до выздоровления от сепсиса.

ГРУППА B (более высокая доза витамина D) — новорожденные, получавшие суточную дозу витамина D 800 МЕ перорально через рот или через рот с момента постановки диагноза до выздоровления от сепсиса.

ГРУППА C (группа плацебо) — новорожденные с ранним началом сепсиса, не получавшие добавки витамина D.

Пациенты были сопоставимы по шкале сепсиса. Все 3 группы получали лечение с использованием стратегии лечения сепсиса.

• Повторная оценка уровня витамина D в сыворотке для всех пациентов после выздоровления (выздоровление оценивалось по шкале сепсиса новорожденных менее 10).
• Са и Р в сыворотке были измерены первоначально у всех пациентов с диагнозом ЭОС и при выписке после выздоровления. Нормальный диапазон Са 8,8-11,3 мг/дл. Нормальный диапазон Р 4,5-6,2 мг/дл
• Уровень Ca в моче будет оцениваться через две недели после начала терапии витамином D (для пациентов, у которых уровень Ca в сыворотке выше нормы).

Тип исследования: Рандомизированное контролируемое исследование. Условия исследования: это исследование проводилось на шестидесяти (66) доношенных новорожденных с клиническими и лабораторными признаками раннего начала сепсиса (EOS), которые были госпитализированы в отделение интенсивной терапии новорожденных больницы Эль-Демердаш университета Айн-Шамс и преподавания Эль-Ахрар. Больница в Загазиге.

• Период исследования: исследование проводилось с января 2018 года по январь 2021 года.
• Исследуемая популяция: доношенные новорожденные с ранним началом сепсиса.
• Метод выборки: случайный.
• Размер образца:

Используя программу PASS, установив альфа-ошибку на 5% и мощность на 80%. После обзора литературы никаких предыдущих подобных исследований ранее не проводилось. Таким образом, если исходить из того, что продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии для плацебо, 400 МЕ витамина D и 800 МЕ витамина D соответственно составляет 7 ± 2,5, 5,5 ± 2,5, 4 ± 2,5, необходимая выборка составляет 20 случаев на группу (всего 60).

• Этические соображения:

• Согласие было проведено исследователем законному опекуну или родителям наших пациентов.
• Преждевременное прекращение перорального приема витамина D было обязательным для пациентов с вздутием живота или пищевой непереносимостью.
• Все данные обрабатывались конфиденциально и были доступны только главному исследователю.