Evalueer de werkzaamheid en veiligheid van atorvastatine in combinatie met temozolomide bij de behandeling van glioblastoom

Glioblastoom (GBM) is de primaire intracraniale kwaadaardige tumor met de hoogste morbiditeit en mortaliteit, en het vijfjaarsoverlevingspercentage bedraagt ​​minder dan 10%. Het aantal primaire diagnostische patiënten en sterfgevallen als gevolg van GBM in China staat elk jaar op de eerste plaats ter wereld, wat het leven en de gezondheid van mensen ernstig bedreigt. Op dit moment is de klinische behandelstrategie van maximale chirurgische resectie gecombineerd met gelijktijdige chemo- en radiotherapie en TTF-behandeling nog steeds niet bevredigend, en de mediane overlevingstijd van GBM-patiënten bedraagt ​​slechts 14,4 maanden. Statines remmen de cholesterolproductie met weinig bijwerkingen en worden veel gebruikt voor de cholesterolcontrole bij patiënten met hyperlipidemie. De afgelopen jaren hebben statines een goed antitumoreffect laten zien. Uit onze eerdere studie is gebleken dat statines de kwaadaardige progressie van glioom, gemedieerd door de EGFR-route, kunnen blokkeren. Daarom rapporteren de onderzoekers een klinisch onderzoeksprotocol dat is ontworpen om de klinische werkzaamheid te evalueren van een alomvattende behandelstrategie van atorvastatine (ATO) gecombineerd met temozolomide (TMZ) bij primaire en recidiverende glioblastomen met hoge EGFR-expressie.

De onderzoekers ontwierpen een multicenter, eenarmige, dubbelblinde, fase II klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van orale ATO in combinatie met TMZ bij GBM met hoge EGFR-expressie te evalueren. Nadat de geïnformeerde toestemming was ondertekend door de patiënt of geautoriseerde familieleden, werden de patiënten oraal behandeld met het huidige STUPP-regime en ATO (20 mg, qn). De patiënten werden gedurende 52 weken na de behandeling regelmatig gevolgd. Het primaire eindpunt was progressievrije overleving (PFS), gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de GBM-operatie tot tumorprogressie (recidief) of overlijden. Het secundaire eindpunt was de mate van tumorcontrole, gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige respons, een gedeeltelijke respons of een stabiele ziekte die gedurende een bepaalde periode was gekrompen of stabiel bleef. De veiligheid zal tijdens het onderzoek worden beoordeeld door het monitoren van reguliere MRI-scans, laboratoriumtests (leverfunctie, lipidenprofiel, bloedroutine), elektrocardiografie, vitale functies (bloeddruk, hartslag, temperatuur) en gewicht.

De resultaten van dit klinische onderzoek zullen belangrijke informatie opleveren over de vraag of de orale combinatie van atorvastatine en temozolomide de PFS bij patiënten met een EGFR-hoog GBM-gehalte effectief en veilig verlengt.