Gedistribueerd leren over de effecten van medische en cardiale doses bij longkanker (DECIDE)

Cardiale dosis was geen groot probleem bij longradiotherapiepatiënten tot de resultaten van de RTOG-studie (Radiation Therapy Oncology Group) 0617, die een verband aantoonde tussen cardiale dosis en overleving. Sindsdien hebben veel artikelen het verband bestudeerd tussen de cardiale (substructuur) dosis en overleving of cardiale toxiciteit. Idealiter zou cardiale toxiciteit gescheiden zijn van overleving. Het prospectief scoren van cardiale toxiciteit was echter geen standaardpraktijk, en retrospectief scoren is een uitdaging vanwege de overlap van symptomen van cardiale toxiciteit en symptomen van longkanker (behandeling). Daarom wordt cardiale toxiciteit in cohorten in de echte wereld meestal niet goed gescoord en beschouwen de meeste grotere onderzoeken pragmatisch de algehele overleving als primair eindpunt, en is de relatie tussen cardiale dosis en cardiale toxiciteit niet goed vastgesteld voor longkankerpatiënten.

Cardiale toxiciteit is mogelijk niet de enige factor in verminderde overleving; toxiciteit van het immuunsysteem zou een concurrerend risico kunnen zijn of een belangrijke factor kunnen zijn, waarbij de dosis voor het hart een surrogaat is voor de dosis voor het bloed. De dosis voor het immuunsysteem wordt gedefinieerd als EDIC (Effectieve dosis voor circulerende immuuncellen), bestaande uit de combinatie van de hartdosis, de longdosis en de lichaamsdosis. Omdat de EDIC-dosis en de cardiale dosis elkaar gedeeltelijk overlappen, zal een groot cohort met substantiële variatie nodig zijn om de twee effecten van elkaar te onderscheiden. Dergelijke enorme hoeveelheden gegevens over routinematige zorg zijn onmiddellijk beschikbaar in veel radiotherapiecentra over de hele wereld. Het probleem waarmee we worden geconfronteerd is niet het gebrek aan gegevens over routinematige zorg, maar het beschikbaar stellen van dergelijke gegevens voor analyse. DECIDE hanteert een federatieve leeraanpak, wat inhoudt dat gegevens niet binnen één instelling hoeven te worden gecentraliseerd om geschikt te zijn voor gebruik. We streven ernaar om een ​​ongekend grootschalig cohort van 20.000 patiënten te includeren.

In dit voorstel moeten we wetenschappelijke en technologische innovaties toevoegen die het bestaande federatieve leerraamwerk benutten om op te schalen naar de ondersteuning van >25 gelijktijdig verbonden partners. We zullen (gegeneraliseerde) lineaire epidemiologische modellen trainen, evenals nieuwe computer vision-gebaseerde modellen voor uitkomstvoorspellingen. Omdat oorzaakspecifieke overleving (cardiale toxiciteit of immuuntoxiciteit) in grote onderzoeken niet beschikbaar of onbetrouwbaar is, zullen we het meer pragmatische eindpunt van overleving gebruiken. Door de klinische bijdragen van de dosis voor het gehele hart, de dosis voor de hartsubstructuur en de EDIC-dosis in combinatie met bekende klinische risicofactoren op te helderen, is het gewenste effect het veranderen van de klinische praktijk voor radiotherapie voor longkanker en het verbeteren van de overleving.