Aprendizaje distribuido de los efectos de las dosis Edic y CardIac en el cáncer de pulmón (DECIDE)

La dosis cardíaca no era una preocupación importante en los pacientes con radioterapia pulmonar hasta los resultados del ensayo RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) 0617, que mostró una asociación entre la dosis cardíaca y la supervivencia. Desde entonces, muchos artículos han estudiado la asociación entre la dosis cardíaca (de subestructura) y la supervivencia o la toxicidad cardíaca. Lo ideal sería separar la toxicidad cardíaca de la supervivencia. Sin embargo, calificar la toxicidad cardíaca de manera prospectiva no era una práctica estándar, y la puntuación retrospectiva es un desafío debido a la superposición de los síntomas de toxicidad cardíaca y los síntomas (tratamiento) del cáncer de pulmón. Por lo tanto, en las cohortes del mundo real, la toxicidad cardíaca generalmente no se califica adecuadamente y la mayoría de los estudios más grandes consideran pragmáticamente la supervivencia general como criterio de valoración principal, y la relación entre la dosis cardíaca y la toxicidad cardíaca no está bien establecida para los pacientes con cáncer de pulmón.

La toxicidad cardíaca podría no ser el único factor en la disminución de la supervivencia; La toxicidad del sistema inmunológico podría ser un riesgo competitivo o un factor contribuyente importante, donde la dosis al corazón es un sustituto de la dosis a la sangre. La dosis para el sistema inmunológico se define como EDIC (dosis efectiva para las células inmunitarias circulantes), que comprende la dosis cardíaca, la dosis pulmonar y la dosis corporal combinadas. Como la dosis de EDIC y la dosis cardíaca se superponen parcialmente, se necesitará una cohorte grande con una variación sustancial para separar los dos efectos. Cantidades tan grandes de datos sobre atención de rutina están disponibles de inmediato en muchos centros de radioterapia de todo el mundo. El problema al que nos enfrentamos no es la falta de datos sobre atención de rutina, sino su disponibilidad para su análisis. DECIDE adopta un enfoque de aprendizaje federado, lo que implica que los datos no tienen que estar centralizados dentro de una sola institución para que sean aptos para su uso. Nuestro objetivo es incluir una cohorte a gran escala sin precedentes de 20.000 pacientes.

En esta propuesta, debemos agregar innovaciones científicas y tecnológicas que aprovechen el marco de aprendizaje federado existente para ampliarlo y apoyar a más de 25 socios conectados simultáneamente. Entrenaremos modelos epidemiológicos lineales (generalizados), así como nuevos modelos basados ​​en visión por computadora para predicciones de resultados. Como la supervivencia por causa específica (toxicidad cardíaca o toxicidad inmune) no está disponible o no es confiable en estudios importantes, utilizaremos el criterio de valoración más pragmático de supervivencia. Al dilucidar las contribuciones clínicas de la dosis de todo el corazón, la dosis de la subestructura cardíaca y la dosis de EDIC en combinación con factores de riesgo clínicos conocidos, el impacto deseado es cambiar la práctica clínica para la radioterapia del cáncer de pulmón y mejorar la supervivencia.