Apprendimento distribuito sugli effetti della dose Edic e CardIac nel cancro del polmone (DECIDE)

La dose cardiaca non rappresentava una delle principali preoccupazioni nei pazienti sottoposti a radioterapia polmonare fino ai risultati dello studio RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) 0617, che mostravano un’associazione tra dose cardiaca e sopravvivenza. Da allora, molti articoli hanno studiato l’associazione tra la dose cardiaca (sottostruttura) e la sopravvivenza o la tossicità cardiaca. Idealmente, la tossicità cardiaca dovrebbe essere separata dalla sopravvivenza. Tuttavia, il punteggio prospettico della tossicità cardiaca non era una pratica standard e il punteggio retrospettivo è impegnativo a causa della sovrapposizione dei sintomi di tossicità cardiaca e dei sintomi del cancro polmonare (trattamento). Pertanto, nelle coorti del mondo reale, la tossicità cardiaca di solito non viene valutata correttamente e la maggior parte degli studi più ampi considera pragmaticamente la sopravvivenza globale come endpoint primario e la relazione tra dose cardiaca e tossicità cardiaca non è ben stabilita per i pazienti con cancro del polmone.

La tossicità cardiaca potrebbe non essere l’unico fattore nella ridotta sopravvivenza; la tossicità del sistema immunitario potrebbe essere un rischio concorrente o un importante fattore che contribuisce, dove la dose al cuore è un surrogato della dose al sangue. La dose al sistema immunitario è definita come EDIC (dose efficace alle cellule immunitarie circolanti), comprendente la dose cardiaca, la dose polmonare e la dose corporea combinate. Poiché la dose EDIC e la dose cardiaca si sovrappongono in parte, sarà necessaria un’ampia coorte con variazioni sostanziali per distinguere i due effetti. Una quantità così grande di dati sulle cure di routine è immediatamente disponibile in molti centri di radioterapia in tutto il mondo. Il problema che dobbiamo affrontare non è la mancanza di dati sulle cure di routine, ma la necessità di rendere tali dati disponibili per l’analisi. DECIDE adotta un approccio di apprendimento federato, il che implica che i dati non debbano essere centralizzati all'interno di un singolo istituto per essere idonei all'uso. Il nostro obiettivo è includere una coorte su larga scala senza precedenti di 20.000 pazienti.

In questa proposta, dobbiamo aggiungere innovazioni scientifiche e tecnologiche che sfruttino l’attuale quadro di apprendimento federato per arrivare a supportare più di 25 partner connessi simultaneamente. Formeremo modelli epidemiologici lineari (generalizzati) e nuovi modelli basati sulla visione artificiale per le previsioni dei risultati. Poiché la sopravvivenza causa-specifica (tossicità cardiaca o immunotossicità) non è disponibile o non è affidabile negli studi principali, utilizzeremo l'endpoint più pragmatico della sopravvivenza. Chiarindo i contributi clinici della dose al cuore intero, della dose della sottostruttura cardiaca e della dose EDIC in combinazione con fattori di rischio clinici noti, l’impatto desiderato è quello di cambiare la pratica clinica per la radioterapia del cancro del polmone e migliorare la sopravvivenza.