Aprendizagem distribuída dos efeitos das doses edicas e cardíacas no câncer de pulmão (DECIDE)

A dose cardíaca não era uma grande preocupação em pacientes de radioterapia pulmonar até os resultados do estudo RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) 0617, que mostraram uma associação entre dose cardíaca e sobrevida. Desde então, muitos artigos estudaram a associação entre dose cardíaca (subestrutura) e sobrevivência ou toxicidade cardíaca. Idealmente, a toxicidade cardíaca seria separada da sobrevivência. No entanto, a pontuação prospectiva da toxicidade cardíaca não era uma prática padrão, e a pontuação retrospectiva é um desafio devido à sobreposição dos sintomas de toxicidade cardíaca e dos sintomas do câncer de pulmão (tratamento). Portanto, em coortes do mundo real, a toxicidade cardíaca geralmente não é classificada adequadamente e a maioria dos estudos maiores considera pragmaticamente a sobrevida global como desfecho primário, e a relação entre a dose cardíaca e a toxicidade cardíaca não está bem estabelecida para pacientes com câncer de pulmão.

A toxicidade cardíaca pode não ser o único fator na diminuição da sobrevida; a toxicidade do sistema imunológico pode ser um risco concorrente ou um fator contribuinte importante, onde a dose no coração é um substituto da dose no sangue. A dose para o sistema imunológico é definida como EDIC (Dose Efetiva para Células Imunológicas Circulantes), compreendendo dose cardíaca, dose pulmonar e dose corporal combinadas. Como a dose de EDIC e a dose cardíaca se sobrepõem parcialmente, será necessária uma grande coorte com variação substancial para separar os dois efeitos. Essas vastas quantidades de dados sobre cuidados de rotina estão imediatamente disponíveis em muitos centros de radioterapia em todo o mundo. O problema que enfrentamos não é a falta de dados de cuidados de rotina, mas sim a disponibilização desses dados para análise. O DECIDE adota uma abordagem de aprendizagem federada, o que implica que os dados não precisam ser centralizados dentro de uma única instituição para serem adequados para uso. Nosso objetivo é incluir uma coorte em grande escala sem precedentes de 20.000 pacientes.

Nesta proposta, precisamos de acrescentar inovações científicas e tecnológicas que explorem o quadro de aprendizagem federada existente para ampliar o apoio a mais de 25 parceiros ligados simultaneamente. Estaremos treinando modelos epidemiológicos lineares (generalizados), bem como novos modelos baseados em visão computacional para previsões de resultados. Como a sobrevida específica da causa (toxicidade cardíaca ou toxicidade imunológica) não está disponível ou não é confiável em estudos importantes, usaremos o desfecho mais pragmático de sobrevida. Ao elucidar as contribuições clínicas da dose cardíaca total, dose da subestrutura cardíaca e dose de EDIC em combinação com fatores de risco clínicos conhecidos, o impacto desejado é mudar a prática clínica da radioterapia do câncer de pulmão e melhorar a sobrevida.