Effect van predosering met methylcellulose of psyllium op de darmfermentatie van inuline (COCOA3)

4. ACHTERGROND EN RATIONALE

Onze uitdaging is om te begrijpen hoe verschillende voedingsvezels op elkaar inwerken om de fermentatie van FODMAPs (fermenteerbare oligosachariden, disachariden, monosachariden en polyolen) in de dikke darm te veranderen, met als doel de gasvormige uitzetting van de dikke darm en daarmee de symptomen te verminderen. Onze eerdere onderzoeken 1 hebben aangetoond hoe psyllium, een gelvormende natuurlijke vezel, de gasproductie kan verminderen die wordt veroorzaakt door FODMAP-inuline uit de voeding wanneer het de dikke darm bereikt. We exploiteren een reeks gemodificeerde cellulosen van voedselkwaliteit die bij lichaamstemperatuur gels kunnen vormen om studies op mensen uit te voeren om te onderzoeken of het gunstige effect van psyllium uniek is of bij alle gelerende stoffen zal worden aangetroffen.

We hebben de COCOA2-studie (REC REF FMHS 19-0622) voltooid met behulp van een gemodificeerde methylcellulose waarvan werd aangetoond dat deze niet inferieur is aan psyllium. We voeren momenteel een pilot-MRI-onderzoek RUFUS uit (REC REF FMHS 328-0723) om in beeld te brengen wat er in de dikke darm gebeurt als methylcellulose wordt ingenomen. We voeren ook een REALISTIC interventieonderzoek uit (REC REF FMHS 64-1123), waarbij gebruik wordt gemaakt van een gasdetectiecapsule om de lokale (in vivo) productie van waterstof te meten om de mate van distale verschuiving in colonfermentatie als gevolg van methylcellulose of psyllium te beoordelen. .

Het werkingsmechanisme van methylcellulose en psyllium op de vermindering van de gasproductie uit inuline blijft onduidelijk. Mogelijke mechanismen zijn onder meer 1) het vertragen van de afgifte aan de dikke darm door hun effect in de dunne darm, 2) vertraagde afgifte van inuline uit de voedingsvezelgelmatrix (d.w.z. een fysiek effect) in de dikke darm 3) of een direct effect op de bacteriën in de dikke darm. hun gasproductie (d.w.z. een microbiologisch effect).

Referenties

1. Gunn D, Abbas Z, Harris HC, et al. Psyllium vermindert de door inuline geïnduceerde productie van darmgas bij IBS: MRI en in vitro fermentatiestudies. Gut 2021 doi: 10.1136/gutjnl-2021-324784
2. Gidley MJ, Yakubov GE. Functionele categorisering van voedingsvezels in voedingsmiddelen: verder dan 'oplosbaar' versus 'onoplosbaar'. Trends in voedingswetenschap en -technologie 2019;86:563-68.
3. Camilleri M, Kuo B, Nguyen L, et al. Klinische richtlijn van ACG: Gastroparese. Am J Gastroenterol 2022;117(8):1197-220.
4. Dus D, Yao CK, Gill PA, et al. Detectie van veranderingen in regionale darmfermentatie als reactie op het aanvullen van een laag FODMAP-dieet met voedingsvezels door waterstofconcentraties, maar niet door luminale pH. Aliment Pharmacol Ther 2023;58(4):417-28. doi: 10.1111/apt.17629 Doel Ons doel met deze pilotstudie is het testen van de hypothese dat predosering met gelvormende voedingsvezels (methylcellulose of psyllium) de darmfermentatie van een model fermenteerbare voedingsvezel (inuline) zal veranderen wanneer deze afzonderlijk wordt toegediend, in tegenstelling tot onze eerdere onderzoeken. onderzoeken waarbij gelvormende en fermenteerbare voedingsvezels gelijktijdig werden toegediend. De prestaties van elke gelvormende voedingsvezel zullen worden vergeleken met placebo (water) om de effectiviteit van de behandeling te beoordelen.

Doel Het primaire doel van deze pilot is het vergelijken van het effect van het vooraf voeren van een gelvormende voedingsvezel (methylcellulose of psyllium) vergeleken met placebo (water) op de darmfermenteerbaarheid van inuline gedurende de zes uur onmiddellijk na inuline-inname, zoals beoordeeld op basis van adem waterstofproductie.

Secundaire doelstellingen

1. Area under curve (AUC) van ademwaterstof en methaan gedurende een periode van 0 - 24 uur.
2. Orocecale transittijd (OCTT) uit ademanalyse.
3. De transittijd van de hele darm beoordeeld met de blauwe muffintest.
4. Gasproductie met in vitro model van de dikke darm met behulp van ontlastingsmonsters van deelnemers (Quadram Institute).
5. Productie van metabolieten (vetzuren met een korte keten) met behulp van hetzelfde in vitro model van de dikke darm (Quadram Institute).
6. Analyse van de microbiota in de ontlasting van deelnemers met behulp van het 16sRNA-gen (in samenwerking met Quadram Institute).
7. Beoordeling van de gebruikelijke FODMAP-inname via de voeding op de waterstofreactie op inuline door de ademhaling