Virkning af prædosering med methylcellulose eller psyllium på colonfermentering af inulin (COCOA3)

4. BAGGRUND OG RATIONALE

Vores udfordring er at forstå, hvordan forskellige kostfibre interagerer for at ændre tyktarmsfermentering af FODMAPs (fermenterbare oligosaccharider, disaccharider, monosaccharider og polyoler) med det formål at reducere gasformig udspilning af tyktarmen og dermed symptomer. Vores tidligere undersøgelser 1 har vist, hvordan psyllium, en gel-dannende naturfiber, kan reducere gasproduktion induceret af et FODMAP-inulin i kosten, når det når tyktarmen. Vi udnytter en række fødevarekvalitetsmodificerede celluloser, som kan danne geler ved kropstemperatur til at udføre menneskelige undersøgelser for at undersøge, om den gavnlige virkning af psyllium er unik eller vil blive fundet med alle geleringsstoffer 2.

Vi har afsluttet COCOA2 (REC REF FMHS 19-0622) undersøgelsen med en modificeret methylcellulose, som viste sig at være ikke-inferiør i forhold til psyllium. Vi udfører i øjeblikket et pilot-MR-studie RUFUS, (REC REF FMHS 328-0723) for at afbilde, hvad der sker i tyktarmen, når methylcellulose indtages. Vi udfører også et interventionsstudie REALISTIC (REC REF FMHS 64-1123), som anvender en gasfølende kapsel til at måle den lokale (in vivo) produktion af brint for at vurdere graden af ​​distal skift i tyktarmsfermentering på grund af methylcellulose eller psyllium .

Virkningsmåden af ​​methylcellulose og psyllium på reduktionen i gasproduktion fra inulin er stadig uklar. Mulige mekanismer omfatter 1) sænkning af leveringen til tyktarmen ved deres virkning i tyndtarmen, 2) forsinket frigivelse af inulin fra kostfibergelmatrixen (dvs. en fysisk effekt) i tyktarmen 3) eller en direkte effekt på tyktarmsbakterierne, der reducerer deres produktion af gas (dvs. en mikrobiologisk effekt).

Referencer

1. Gunn D, Abbas Z, Harris HC, et al. Psyllium reducerer inulin-induceret kolongasproduktion i IBS: MRI og in vitro fermenteringsundersøgelser. Gut 2021 doi: 10.1136/gutjnl-2021-324784
2. Gidley MJ, Yakubov GE. Funktionel kategorisering af kostfibre i fødevarer: Ud over 'opløselig' vs 'uopløselig'. Trends in Food Science & Technology 2019;86:563-68.
3. Camilleri M, Kuo B, Nguyen L, et al. ACG klinisk retningslinje: Gastroparese. Am J Gastroenterol 2022;117(8):1197-220.
4. Så D, Yao CK, Gill PA, et al. Påvisning af ændringer i regional tyktarmsfermentering som reaktion på at supplere en lav FODMAP diæt med kostfibre ved brintkoncentrationer, men ikke ved luminal pH. Aliment Pharmacol Ther 2023;58(4):417-28. doi: 10.1111/lejlighed.17629 Formål Vores mål med denne pilotundersøgelse er at teste hypotesen om, at prædosering med geldannende kostfibre (methylcellulose eller psyllium) vil ændre tyktarmsfermenteringen af ​​en modelfermenterbar kostfiber (Inulin), når den leveres separat, i modsætning til vores tidligere forsøg, hvor gel-dannende og fermenterbare kostfibre blev administreret samtidigt. Ydeevnen af ​​hver gel-dannende kostfiber vil blive sammenlignet med placebo (vand) for at vurdere behandlingens effektivitet.

Formål Det primære formål med denne pilot er at sammenligne virkningen af ​​forudfodring af en geldannende kostfiber (methylcellulose eller psyllium) sammenlignet med placebo (vand) på colonfermenterbarheden af ​​inulin over de seks timer umiddelbart efter inulinindtagelse som vurderet ud fra åndebrintproduktion.

Sekundære mål

1. Area under curve (AUC) af brint og methan i vejret i perioden 0 - 24 timer.
2. Orocecal transit time (OCTT) fra åndedrætsanalyse.
3. Hele tarmens transittid vurderet ved blå muffin-test.
4. Gasproduktion med in vitro-model af tyktarm ved hjælp af deltagernes afføringsprøver (Quadram Institute).
5. Metabolitproduktion (kortkædede fedtsyrer) ved hjælp af samme in vitro-model af tyktarm (Quadram Institute).
6. Analyse af mikrobiota i deltagernes afføring ved hjælp af 16sRNA-genet (i samarbejde med Quadram Institute).
7. Vurdering af sædvanlig diætisk FODMAP-indtagelse på vejrtrækningsbrintrespons på inulin