Wpływ wstępnego dozowania metylocelulozy lub babki płesznik na fermentację okrężnicy inuliny (COCOA3)
Wpływ wstępnego dozowania metylocelulozy lub babki płesznik na fermentację inuliny w okrężnicy (COCOA3)
Przegląd badań
Szczegółowy opis
4. TŁO I UZASADNIENIE
Naszym wyzwaniem jest zrozumienie, w jaki sposób różne błonniki pokarmowe oddziałują na siebie, zmieniając fermentację okrężniczą FODMAP (fermentujących oligosacharydów, disacharydów, monosacharydów i polioli) w celu zmniejszenia rozdęcia gazowego okrężnicy, a tym samym objawów. Nasze poprzednie badania 1 wykazały, jak babka płesznik, naturalny błonnik tworzący żel, może zmniejszać wytwarzanie gazów wywołanych przez dietetyczną inulinę FODMAP po dotarciu do okrężnicy. Wykorzystujemy szereg modyfikowanych celuloz przeznaczonych do kontaktu z żywnością, które mogą tworzyć żele w temperaturze ciała, aby przeprowadzić badania na ludziach w celu sprawdzenia, czy korzystny wpływ babki płesznik jest wyjątkowy, czy też można go znaleźć w przypadku wszystkich substancji żelujących 2.
Zakończyliśmy badanie COCOA2 (REC REF FMHS 19-0622) przy użyciu modyfikowanej metylocelulozy, która, jak wykazano, nie jest gorsza od babki płesznik. Obecnie przeprowadzamy pilotażowe badanie MRI RUFUS (REC REF FMHS 328-0723), aby zobrazować, co dzieje się w okrężnicy po spożyciu metylocelulozy. Prowadzimy również badanie interwencyjne REALISTIC (REC REF FMHS 64-1123), w którym wykorzystuje się kapsułę wykrywającą gaz do pomiaru lokalnej (in vivo) produkcji wodoru w celu oceny stopnia dystalnego przesunięcia w fermentacji okrężnicy pod wpływem metylocelulozy lub babki płesznik .
Sposób działania metylocelulozy i babki płesznik na zmniejszenie wytwarzania gazów z inuliny pozostaje niejasny. Możliwe mechanizmy obejmują 1) spowolnienie dostarczania do okrężnicy poprzez ich wpływ na jelito cienkie, 2) opóźnione uwalnianie inuliny z żelowej matrycy błonnika pokarmowego (tj. efekt fizyczny) w okrężnicy 3) lub bezpośredni wpływ na bakterie okrężnicy, redukując wytwarzanie przez nie gazu (tj. efekt mikrobiologiczny).
Bibliografia
- Gunn D, Abbas Z, Harris HC i in. Psyllium zmniejsza indukowaną inuliną produkcję gazów w okrężnicy w IBS: MRI i badania fermentacji in vitro. Gut 2021 doi: 10.1136/gutjnl-2021-324784
- Gidley MJ, Yakubow GE. Funkcjonalna kategoryzacja błonnika pokarmowego w żywności: poza „rozpuszczalnym” i „nierozpuszczalnym”. Trendy w nauce i technologii żywności 2019;86:563-68.
- Camilleri M, Kuo B, Nguyen L i in. Wytyczne kliniczne ACG: Gastropareza. Am J Gastroenterol 2022;117(8):1197-220.
- So D, Yao CK, Gill PA i in. Wykrywanie zmian w regionalnej fermentacji okrężnicy w odpowiedzi na uzupełnienie diety o niskiej zawartości FODMAP błonnikiem pokarmowym na podstawie stężenia wodoru, ale nie pH w świetle światła. Aliment Pharmacol Ther 2023;58(4):417-28. doi: 10.1111/apt.17629 Cel Naszym celem tego badania pilotażowego jest sprawdzenie hipotezy, że wstępne dozowanie błonnika pokarmowego tworzącego żel (metyloceluloza lub babka płesznik) zmieni fermentację w okrężnicy modelowego błonnika ulegającego fermentacji (inuliny), gdy jest dostarczany osobno, w przeciwieństwie do naszych poprzednich badania, w których jednocześnie podawano błonnik pokarmowy tworzący żel i ulegający fermentacji. Działanie każdego błonnika tworzącego żel zostanie porównane z placebo (wodą) w celu oceny skuteczności leczenia.
Cel Głównym celem tego pilotażu jest porównanie wpływu wstępnego podawania błonnika pokarmowego tworzącego żel (metylocelulozy lub babki płesznik) w porównaniu z placebo (wodą) na zdolność do fermentacji w okrężnicy inuliny w ciągu sześciu godzin bezpośrednio po spożyciu inuliny, jak oceniono na podstawie produkcja wodoru w oddechu.
Cele drugorzędne
- Obszar pod krzywą (AUC) wodoru i metanu w wydychanym powietrzu w okresie 0–24 godz.
- Czas tranzytu ustno-kątniczego (OCTT) na podstawie analizy oddechu.
- Czas pasażu całego jelita oceniany za pomocą testu niebieskiej muffinki.
- Produkcja gazów w modelu okrężnicy in vitro z wykorzystaniem próbek kału uczestników (Instytut Quadram).
- Produkcja metabolitów (krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych) przy użyciu tego samego modelu okrężnicy in vitro (Instytut Quadram).
- Analiza mikroflory w kale uczestników badania przy użyciu genu 16sRNA (we współpracy z Instytutem Quadram).
- Ocena zwykłego spożycia FODMAP w diecie na podstawie reakcji wodoru na inulinę w wydychanym powietrzu
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Robin Spiller, MD
- Numer telefonu: 07824328319
- E-mail: robin.spiller@nottingham.ac.uk
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Joshuah Reid, PhD
- Numer telefonu: 07540418235
- E-mail: sbzjer@exmail.nottingham.ac.uk
Lokalizacje studiów
-
-
Nottinghamshire
-
Nottingham, Nottinghamshire, Zjednoczone Królestwo, NG7 2UH
- Nottingham Digestive Disease Centre
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek od 18 do 65 lat.
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody.
- Wynik ≤5 (tj. łagodny lub mniej) dla objawów wzdęć, wzdęć, bólu brzucha, luźnych stolców i twardych stolców w ciągu ostatnich 2 tygodni, przy użyciu zmodyfikowanej Skali Oceny Objawów Zewnętrznych (5).
- Wyraża zgodę na spożywanie dostarczonych posiłków.
- Zgadza się nie palić podczas pobierania próbek wodoru z wydychanego powietrza.
Kryteria wyłączenia:
• Ciąża, laktacja lub planowanie ciąży w trakcie badania zadeklarowane przez kandydata.
- Historia zadeklarowana przez kandydata dotycząca istniejących wcześniej zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogą wpływać na czynność jelit.
- Udokumentowana historia wcześniejszych resekcji przełyku, żołądka lub jelit (z wyłączeniem wyrostka robaczkowego).
- Stomia jelitowa.
- Wszelkie schorzenia mogące potencjalnie utrudniać udział w badaniu, np. cukrzyca, choroba układu oddechowego ograniczająca możliwość korzystania z analizatora wodoru w wydychanym powietrzu, znana nietolerancja jednej z substancji testowych.
- Ma wartość wskaźnika masy ciała (BMI) mniejszą niż 18,5 lub większą niż 35.
- Nie zgodzi się na przestrzeganie wymaganych ograniczeń dietetycznych i związanych ze stylem życia.
- Nie można odstawić na czas badania leków, o których wiadomo, że wpływają na motorykę przewodu pokarmowego, w tym mebeweryny, opiatów, inhibitorów monoaminooksydazy, fenotiazyn, benzodiazepin i antagonistów kanału wapniowego (selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne w małych dawkach, leki przeciwhistaminowe i doustne środki antykoncepcyjne będą zapisane w CRF, ale nie będą kryteriami wykluczenia).
- Uczestnicy przyjmujący antybiotyki lub probiotyki, ponieważ może to zmienić mikroflorę jelitową.
- Słabe zrozumienie języka angielskiego.
- Udział w pracy na nocną zmianę w tygodniu poprzedzającym dzień studiów. Za pracę nocną uważa się pracę w godzinach od północy do 6 rano.
- Każdy, kto w opinii badacza prawdopodobnie nie będzie w stanie zastosować się do protokołu, np. dysfunkcje poznawcze, chaotyczny tryb życia związany z nadużywaniem substancji psychoaktywnych.
- Branie udziału w badaniu naukowym w ciągu ostatnich 3 miesięcy obejmującym procedury inwazyjne lub dodatek za niedogodności.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Psyllium
15 g babki płesznik + 15 inuliny rozpuścić w 250 ml wody
|
inulina z korzenia cykorii
|
|
Aktywny komparator: Metyloceluloza
15 g metylocelulozy + 15 g inuliny rozpuścić w 250 ml wody
|
inulina z korzenia cykorii
|
|
Komparator placebo: Maltodekstryna
15 g maltodekstryny + 15 g inuliny rozpuścić w 250 ml wody
|
inulina z korzenia cykorii
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wodór oddechowy AUC
Ramy czasowe: 0-6 godzin
|
Pole pod krzywą (AUC) od czasu 0-6 godzin (AUC 0-6) wodoru w wydychanym powietrzu (ppm.godzina) po spożyciu dawki inuliny.
|
0-6 godzin
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wodór oddechowy AUC
Ramy czasowe: 0-24h
|
Pole pod krzywą (AUC) od czasu 0–24 godzin (AUC 0–24) wodoru w wydychanym powietrzu (ppm.godzina) po spożyciu dawki inuliny.
|
0-24h
|
|
Pasaż całego jelita
Ramy czasowe: 0-7 dni
|
Czas na pojawienie się niebieskiego zabarwienia po spożyciu muffinki oznaczonej niebieskim barwnikiem spożywczym
|
0-7 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Robin C Spiller, MD, Professor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FMHS 158-0324
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .