Een onderzoek naar AP505-injectie bij patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

Om aan dit onderzoek deel te nemen, moeten alle proefpersonen aan ALLE beschreven inclusiecriteria voldoen.

1. Neem vrijwillig deel aan dit onderzoek en verstrek een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).
2. Man of vrouw, ≥ 18 jaar oud (inclusief) op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Patiënten met een histologisch en/of cytologisch bevestigde, gevorderde solide tumor, bij wie de gevestigde standaard medische antikankertherapieën voor een bepaald tumortype niet hebben gefaald of die dergelijke therapieën niet verdragen, of die naar de mening van de onderzoeker niet in aanmerking zijn genomen voor standaardtherapieën op medische redenen, of geweigerd voor standaardbehandeling (late of laatste lijn). Opmerking: voor proefpersonen die in aanmerking komen op basis van intolerantie voor standaardtherapie of die volgens de mening van de onderzoeker niet in aanmerking komen voor standaardtherapieën, moet de basis van deze bepaling worden vastgelegd in de casusrapportformulieren.
4. Bereid om te voldoen aan de bezoeken, onderzoeksbehandelingen, laboratoriumonderzoeken en andere studiegerelateerde procedures en vereisten die zijn gespecificeerd in het onderzoeksprotocol.
5. Prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1.
6. Verwachte overlevingstijd van meer dan 3 maanden.
7. Zorg voor minimaal één meetbare laesie per RECIST versie 1.1.

8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie:

   • Hematologie (geen bloedtransfusie, geen G-CSF, geen medicatiecorrectie binnen 2 weken voorafgaand aan screening): Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l, bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×109/l, hemoglobine (Hb) ≥ 90 g/l.
   • Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5×bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALT) ≤ 3,0×ULN, aspartaataminotransferase (AST) ≤ 3,0×ULN; voor patiënten met levermetastasen: ALT ≤ 5,0×ULN, AST ≤ 5,0×ULN;
   • Nierfunctie: creatinineklaring (CrCL) ≥ 50 ml/min (berekend volgens de Cockcroft-Gault-formule);
   • Stollingsfunctie: protrombinetijd (PT) ≤ 1,5×ULN of internationaal genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5×ULN, en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. Voor vrouwelijke patiënten:

   • Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen borstvoeding geven, moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiva vanaf het moment van ondertekening van de ICF en dergelijke anticonceptiva gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Het resultaat van de bloedzwangerschapstest (humaan choriongonadotrofine, hCG) moet binnen 3 dagen vóór inschrijving negatief zijn.
   • Vrouwen die onvruchtbaar zijn (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief vrouwen die chirurgisch gesteriliseerd zijn (na een bilaterale ovariëctomie, bilaterale afbinden van de eileiders of hysterectomie) of postmenopauzaal (niet door de behandeling geïnduceerde amenorroe) gedurende ≥ 12 maanden voorafgaand aan de screening.
10. Mannelijke patiënten met vruchtbare vrouwelijke partners moeten akkoord gaan met het gebruik van hoogefficiënte anticonceptie vanaf het moment van ondertekening van de ICF en met het gebruik van dergelijke anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Om aan dit onderzoek deel te nemen, moeten alle proefpersonen aan GEEN van de beschreven uitsluitingscriteria voldoen.

1. Binnen 28 dagen immuuncontrolepuntremmers (ICI's) hebben ontvangen, zoals anti-PD-1 monoklonaal antilichaam, anti-PD-L1 monoklonaal antilichaam, anti-CTLA-4 monoklonaal antilichaam of VEGF-remmer zoals bevacizumab, ramucirumab, apatinib of regorafenib voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
2. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel en één van de componenten ervan; of een bekende voorgeschiedenis van eerdere ernstige allergische reacties op macromoleculaire eiwitpreparaten/monoklonale antilichamen of bispecifieke antilichamen.
3. Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft.
4. Een grote operatie heeft ondergaan binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of een grote electieve operatie nodig heeft tijdens de onderzoeksperiode.
5. De bijwerkingen veroorzaakt door eerdere antitumortherapie zijn niet teruggevonden tot ≤ graad 1 volgens NCI CTCAE v5.0 (behalve voor alopecia).
6. Proefpersonen met onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, kankermeningitis of ander bewijs van ongecontroleerde metastasen in de hersenen of het ruggenmerg (uitzondering: behandelde en stabiele symptomen, stabiele beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, zonder bewijs van cerebrale oedeem en geen noodzaak voor behandeling met glucocorticoïden).
7. Patiënten met pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites die klinische symptomen hebben vertoond of herhaalde drainage vereisen.
8. Beeldvorming tijdens de screeningsperiode toonde aan dat de tumor belangrijke bloedvaten omringde of de aanwezigheid van duidelijke tumornecrose en cavitatie, en de onderzoeker oordeelde dat deelname aan het onderzoek bloedingsrisico kan veroorzaken.
9. Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positief voor HIV 1/2 antilichaamtest) of ziekten gerelateerd aan het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
10. Patiënten met een hepatitis B-infectie die een behandeling ondergaan of een behandeling nodig hebben (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief en HBV-DNA >1000 kopieën/ml (200 IE/ml) of boven de ondergrens van de detectie, afhankelijk van welke waarde hoger is); of patiënten met hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab)-positief en HCVRNA-kwantificering > de bovengrens van normaal van de testeenheid; of patiënten met een bekende actieve syfilisinfectie.
11. Patiënten met ongecontroleerde bacteriële, virale, schimmelinfecties of andere pathogene infecties (zoals mycoplasma, parasieten, enz.) die systemische behandeling nodig hebben binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

12. Bekende voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot:

    • Ventriculaire aritmie die klinische interventie vereist.
    • Acuut coronair syndroom (myocardinfarct en angina pectoris) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
    • Congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II) of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%;
    • QTc > 470 msec
    • Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg) na standaardzorg of slechte therapietrouw bij antihypertensiva.
    • Ernstige vaatziekten (bijv. aorta-aneurysma waarvoor een operatie nodig is).
13. Patiënten met stollingsstoornissen, bloedingsstoornissen of andere aandoeningen met bloedingsrisico, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zoals: huidwonden, operatieplaatsen, traumaplaatsen, ernstige mucosale zweren of fracturen die niet volledig genezen zijn, of actieve gastroduodenale ulcera, darmobstructie , colitis ulcerosa, slokdarmvarices, gastro-intestinale perforatie, enz. binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Patiënten met ≥ graad 2 longbloeding/bloedspuwing (volgens NCI-CTCAE v5.0) binnen 1 maand vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Patiënten die een biopsie of andere kleine operatie ondergaan binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van de plaatsing van vasculaire toegangsapparaten.
16. Patiënten die arteriële of veneuze trombose, beroerte of TIA ervaren binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
17. Als u binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel onstabiele doses anticoagulantia of trombolytica heeft gekregen. Houd er rekening mee dat profylactisch gebruik van heparine met laag molecuulgewicht in het onderzoek is toegestaan.
18. Chronische behandeling hebben ondergaan met aspirine (> 325 mg/dag) of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze de bloedplaatjesfunctie remmen; of dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel of cilostazol heeft gekregen binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Patiënten met diabetes mellitus die slecht onder controle is met standaardtherapie (geglyceerd hemoglobine HbA1c >8%).
20. Patiënten met huidige of vroegere idiopathische longfibrose of idiopathische pneumonie; huidige acute longziekte, interstitiële longziekte of pneumonie (behalve lokale interstitiële pneumonie veroorzaakt door radiotherapie), longfibrose, enz.; Ernstige ademhalingsmoeilijkheden, longinsufficiëntie of voortdurende inademing van zuurstof.
21. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die systemische behandeling vereisen binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening, inclusief maar niet beperkt tot: myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, vasculaire trombose geassocieerd met antifosfolipidensyndroom, granulomatose van Wegener, syndroom van Sjögren, syndroom van Guillain-Barré, multiple sclerose, vasculitis of glomerulonefritis. Patiënten met de volgende aandoeningen komen in aanmerking: hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gebracht door hormoonsubstitutietherapie, huidziekten (bijv. vitiligo, psoriasis) waarvoor geen systemische behandeling nodig is, gecontroleerde coeliakie.

22. Een systemische behandeling met corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of een equivalente dosis van soortgelijke geneesmiddelen) of een andere systemische immunosuppressieve behandeling heeft gekregen binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

    Patiënten met de volgende aandoeningen zijn toegestaan: Behandeling met plaatselijke, oculaire, intra-articulaire, intranasale of inhalatiecorticosteroïden met minimale systemische absorptie; OF profylactisch kortdurend (≤ 7 dagen) gebruik van corticosteroïden (bijv. overgevoeligheid voor contrastmiddelen)); OF voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (zoals vertraagde overgevoeligheidsreacties veroorzaakt door contactallergenen).

23. Systemische antitumortherapie (chemotherapie, gerichte therapie, biologische therapie, enz.) heeft ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (welke van de twee langer is) vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; Binnen 2 weken vóór de eerste dosis een behandeling met een klein molecuul tyrosinekinaseremmer of een hormonale antitumortherapie heeft gekregen; binnen 2 weken vóór de eerste dosis niet-specifieke immunomodulerende therapie heeft gekregen (zoals interleukine, interferon, thymosine, cyclofosfamide, methotrexaat, thalidomide, tumornecrosefactor, enz., met uitzondering van IL-11 voor de behandeling van trombocytopenie); Chinese kruidengeneesmiddelen of Chinese patentgeneesmiddelen met antitumorindicaties ontvingen binnen 1 week vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Voor patiënten met hepatocellulair carcinoom: Kreeg een locoregionale behandeling van de lever (zoals transarteriële chemo-embolisatie, transkatheter-embolisatie, hepatische arteriële infusie, radiotherapie, radio-embolisatie of ablatie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
25. Eerder een orgaan- of hematopoëtische stamceltransplantatie heeft ondergaan waarbij het gebruik van immunosuppressiva nodig is.
26. Geschiedenis van andere tumoren binnen 5 jaar vóór screening, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en baarmoederhalscarcinoom in situ die een succesvolle radicale resectie hebben ondergaan.
27. U heeft binnen 4 weken vóór de screening een verzwakt vaccin gekregen of u bent van plan om tijdens het onderzoek een verzwakt vaccin te krijgen.
28. Patiënten die hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken en andere onderzoeksagentia of behandeling hebben gekregen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
29. Voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis (voor patiënten waarbij vóór 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis drugs- of alcoholmisbruik is vastgesteld. Alleen inschrijven als er binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste dosis geen bewijs is van feitelijk drugs- of alcoholmisbruik ).
30. Patiënt met een andere medische of psychologische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk interfereert met zijn/haar vermogen om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken of deel te nemen aan het onderzoek.
31. Patiënten met andere ernstige systemische ziekten of aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt worden geacht om deel te nemen aan dit klinische onderzoek.