Studie injekce AP505 u pacientů s pokročilými maligními pevnými nádory

Kritéria zahrnutí:

Aby se mohli zúčastnit této studie, musí všichni jedinci splňovat VŠECHNA popsaná kritéria pro zařazení.

1. Zúčastněte se dobrovolně této studie a poskytněte podepsaný a datovaný formulář informovaného souhlasu (ICF).
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let (včetně) v době podpisu ICF.
3. Pacienti s histologicky a/nebo cytologicky potvrzeným pokročilým solidním nádorem, u kterých selhala zavedená standardní lékařská protinádorová terapie pro daný typ nádoru nebo tuto léčbu netolerovali, nebo podle názoru zkoušejícího byli považováni za nezpůsobilé pro standardní terapie na ze zdravotních důvodů nebo odmítl standardní léčbu (pozdní nebo poslední řádek). Poznámka: pro subjekty, které jsou způsobilé na základě netolerance standardní terapie nebo jsou podle názoru zkoušejícího považovány za nevhodné pro standardní terapie, by měl být základ tohoto určení zachycen ve formulářích kazuistiky.
4. Ochota dodržovat návštěvy, studijní léčbu, laboratorní vyšetření a další postupy a požadavky související se studií uvedené v protokolu studie.
5. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0–1.
6. Očekávaná doba přežití delší než 3 měsíce.
7. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi na RECIST verze 1.1.

8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně:

   • Hematologie (bez krevní transfuze, bez G-CSF, bez korekce medikace do 2 týdnů před screeningem): Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevní destičky (PLT) ≥ 100×109/l, hemoglobin (Hb) ≥ 90 g/l.
   • Funkce jater: celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 3,0×ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3,0×ULN; pro pacienty s jaterními metastázami: ALT ≤ 5,0×ULN, AST ≤ 5,0×ULN;
   • Renální funkce: clearance kreatininu (CrCL) ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce);
   • Koagulační funkce: protrombinový čas (PT) ≤ 1,5×ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5×ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. Pro pacientky:

   • Ženy ve fertilním věku, které nekojí, musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních prostředků od okamžiku podpisu MKF a používat takové antikoncepce během studie a nejméně 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku; Výsledek těhotenského testu z krve (lidský choriový gonadotropin, hCG) musí být negativní do 3 dnů před zařazením.
   • Ženy, které jsou neplodné (tj. fyziologicky neschopné otěhotnět), včetně žen chirurgicky sterilizovaných (prodělaly bilaterální ooforektomii, bilaterální tubární ligaci nebo hysterektomii) nebo postmenopauzálních (amenorea nezpůsobená léčbou) po dobu ≥ 12 měsíců před screeningem.
10. U mužských pacientů s plodnými partnerkami musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od okamžiku podpisu ICF a s používáním takové antikoncepce během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Aby se mohli zúčastnit této studie, všichni jedinci nesmí splňovat ŽÁDNÉ z popsaných vylučovacích kritérií.

1. Během 28 dnů jste obdrželi inhibitory imunitního kontrolního bodu (ICI), jako je anti-PD-1 monoklonální protilátka, anti-PD-L1 monoklonální protilátka, anti-CTLA-4 monoklonální protilátka nebo inhibitor VEGF, jako je bevacizumab, ramucirumab, apatinib nebo regorafenib před první dávkou studovaného léku.
2. Známá přecitlivělost na studovaný lék a kteroukoli jeho složku; nebo známá anamnéza předchozích závažných alergických reakcí na makromolekulární proteinové přípravky/monoklonální protilátky nebo bispecifické protilátky.
3. Pacientka, která je těhotná nebo kojí.
4. Podstoupil velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před první dávkou studovaného léčiva nebo vyžadoval velký plánovaný chirurgický zákrok během období studie.
5. Nežádoucí účinky způsobené předchozí protinádorovou terapií nebyly obnoveny na ≤ stupeň 1 na NCI CTCAE v5.0 (s výjimkou alopecie).
6. Subjekty s neléčenými nebo symptomatickými mozkovými metastázami, kompresí míchy, rakovinnou meningitidou nebo jinými známkami nekontrolovaných metastáz v mozku nebo míše (Výjimka: Léčené a stabilní symptomy, stabilní zobrazení po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou, bez známek mozkové příhody edém a není potřeba terapie glukokortikoidy).
7. Pacienti s pleurálním výpotkem, perikardiálním výpotkem nebo ascitem, kteří vykazovali klinické příznaky nebo vyžadují opakovanou drenáž.
8. Zobrazování během období screeningu ukázalo, že nádor obklopoval důležité krevní cévy nebo přítomnost zjevné nádorové nekrózy a kavitace, a zkoušející usoudil, že vstup do studie může způsobit riziko krvácení.
9. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní na test na protilátky HIV 1/2) nebo onemocnění souvisejících se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
10. Pacienti s infekcí hepatitidy B podstupující léčbu nebo vyžadující léčbu (definovanou jako pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a HBV DNA > 1000 kopií/ml (200 IU/ml) nebo nad spodní hranicí detekce, podle toho, která je vyšší); nebo pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C (HCV-Ab) a kvantifikací HCVRNA > horní hranice normálu testovací jednotky; nebo pacientů se známou aktivní infekcí syfilis.
11. Pacienti s nekontrolovanými bakteriálními, virovými, plísňovými infekcemi nebo jinými patogenními infekcemi (jako jsou mykoplazmata, paraziti atd.), kteří potřebují systémovou léčbu během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.

12. Známá anamnéza závažných kardiovaskulárních onemocnění, včetně, ale bez omezení na:

    • Ventrikulární arytmie vyžadující klinickou intervenci.
    • Akutní koronární syndrom (infarkt myokardu a angina pectoris) během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
    • Městnavé srdeční selhání (třída ≥ II podle New York Heart Association (NYHA)) nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %;
    • QTc > 470 ms
    • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg) po standardní péči nebo špatném dodržování antihypertenzní léčby.
    • Závažné vaskulární onemocnění (např. aneuryzma aorty vyžadující chirurgický zákrok).
13. Pacienti s poruchami koagulace, krvácivými poruchami nebo jinými stavy s rizikem krvácení podle posouzení zkoušejícího, jako jsou: kožní rány, místa chirurgického zákroku, traumatická místa, těžké vředy na sliznicích nebo zlomeniny, které nejsou zcela zhojeny, nebo aktivní gastroduodenální vřed, střevní obstrukce , ulcerózní kolitida, jícnové varixy, gastrointestinální perforace atd. během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
14. Pacienti s ≥ 2. stupněm plicního krvácení/hemoptýzy (podle NCI-CTCAE v5.0) během 1 měsíce před první dávkou studovaného léku.
15. Pacienti s biopsií nebo jiným menším chirurgickým zákrokem během 7 dnů před první dávkou studovaného léku, s výjimkou umístění zařízení pro cévní vstup.
16. Pacienti trpící arteriální nebo žilní trombózou, mrtvicí nebo přechodným ischemickým záchvatem během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku.
17. Dostali nestabilní dávky antikoagulačních nebo trombolytických léků do 14 dnů od první dávky studovaného léku. Vezměte prosím na vědomí, že ve studii je povoleno profylaktické použití nízkomolekulárního heparinu.
18. dostávali chronickou léčbu aspirinem (> 325 mg/den) nebo nesteroidními protizánětlivými léky, o nichž je známo, že inhibují funkci krevních destiček; nebo dostávali dipyridamol, tiklopidin, klopidogrel nebo cilostazol během 14 dnů od první dávky studovaného léku.
19. Pacienti s diabetes mellitus špatně kontrolovaný standardní terapií (glykovaný hemoglobin HbA1c >8 %).
20. Pacienti se současnou nebo minulou idiopatickou plicní fibrózou nebo idiopatickou pneumonií; současné akutní plicní onemocnění, intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonie (kromě lokální intersticiální pneumonie vyvolané radioterapií), plicní fibróza atd.; Závažné dýchací potíže, plicní insuficience nebo nepřetržité vdechování kyslíku.
21. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze vyžadující systémovou léčbu během 2 let před screeningem, včetně mimo jiné: myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidový syndrom, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida. Vhodné jsou pacienti s následujícími stavy: hypotyreóza, kterou lze kontrolovat pouze hormonální substituční terapií, kožní onemocnění (např. vitiligo, psoriáza), která nevyžadují systémovou léčbu, kontrolovaná celiakie.

22. Přijatá systémová léčba kortikosteroidy (prednison > 10 mg/den nebo ekvivalentní dávka podobných léků) nebo jiná systémová imunosupresivní léčba během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.

    Jsou povoleni pacienti s následujícími stavy: Léčba topickými, očními, intraartikulárními, intranazálními nebo inhalačními kortikosteroidy s minimální systémovou absorpcí; NEBO profylaktické krátkodobé (≤ 7 dní) užívání kortikosteroidů (např. přecitlivělost na kontrastní látku)); NEBO pro léčbu neautoimunitních onemocnění (jako jsou opožděné hypersenzitivní reakce způsobené kontaktními alergeny).

23. podána systémová protinádorová léčba (chemoterapie, cílená léčba, biologická léčba atd.) během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijní léčby; Během 2 týdnů před první dávkou byla přijata léčba inhibitorem tyrosinkinázy s malou molekulou nebo hormonální protinádorová léčba; dostávali nespecifickou imunomodulační terapii během 2 týdnů před první dávkou (jako je interleukin, interferon, thymosin, cyklofosfamid, metotrexát, thalidomid, tumor nekrotizující faktor atd., s výjimkou IL-11 pro léčbu trombocytopenie); dostávali čínské bylinné léky nebo čínské patentované léky s protinádorovými indikacemi do 1 týdne před první dávkou studovaného léku.
24. Pro pacienty s hepatocelulárním karcinomem: Dostali lokoregionální léčbu jater (jako je transarteriální chemoembolizace, transkatétrová embolizace, jaterní arteriální infuze, radioterapie, radioembolizace nebo ablace) během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
25. Dříve přijatá transplantace orgánů nebo krvetvorných kmenových buněk vyžadující použití imunosupresiv.
26. Anamnéza dalších nádorů během 5 let před screeningem, s výjimkou kožního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ, kteří podstoupili úspěšnou radikální resekci.
27. Obdrželi oslabenou vakcínu během 4 týdnů před screeningem nebo plánovali dostat atenuovanou vakcínu během studie.
28. Pacienti, kteří se účastnili jiné klinické studie a dostali jiná zkoumaná činidla nebo léčbu během 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku.
29. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v průběhu 12 měsíců před první dávkou (u pacientů, u kterých bylo diagnostikováno zneužívání drog nebo alkoholu před 12 měsíci před první dávkou, zařazení pouze v případě, že během 12 měsíců před první dávkou nedošlo k žádnému důkazu o skutečném zneužívání drog nebo alkoholu ).
30. Pacient s jakýmkoli jiným zdravotním nebo psychologickým stavem, o kterém se zkoušející domnívá, že by mohl narušit jeho/její schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat nebo se zúčastnit studie.
31. Pacienti s jinými závažnými systémovými onemocněními nebo stavy, kteří jsou na základě rozhodnutí zkoušejícího považováni za nevhodné pro účast v této klinické studii.