Eine Studie zur AP505-Injektion bei Patienten mit fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, müssen alle Probanden ALLE beschriebenen Einschlusskriterien erfüllen.

1. Nehmen Sie freiwillig an dieser Studie teil und legen Sie eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung (ICF) vor.
2. Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.
3. Patienten mit histologisch und/oder zytologisch bestätigtem fortgeschrittenen soliden Tumor, bei denen etablierte medizinische Standardtherapien zur Krebsbekämpfung für einen bestimmten Tumortyp versagt haben oder eine solche Therapie nicht vertragen haben oder nach Meinung des Prüfarztes für Standardtherapien nicht geeignet sind aus medizinischen Gründen oder verweigerte die Standardbehandlung (späte oder letzte Behandlung). Hinweis: Bei Probanden, die aufgrund einer Unverträglichkeit gegenüber der Standardtherapie infrage kommen oder nach Meinung des Prüfarztes davon ausgehen, dass sie für eine Standardtherapie nicht geeignet sind, sollte die Grundlage dieser Entscheidung in den Fallberichtsformularen festgehalten werden.
4. Bereit, die im Studienprotokoll festgelegten Besuche, Studienbehandlungen, Laboruntersuchungen und anderen studienbezogenen Verfahren und Anforderungen einzuhalten.
5. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
6. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten.
7. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST-Version 1.1 haben.

8. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion:

   • Hämatologie (keine Bluttransfusion, kein G-CSF, keine Medikamentenkorrektur innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening): Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5×109/L, Thrombozyten (PLT) ≥ 100×109/L, Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5×obere Normgrenze (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0×ULN, Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0×ULN; für Patienten mit Lebermetastasen: ALT ≤ 5,0×ULN, AST ≤ 5,0×ULN;
   • Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel);
   • Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5×ULN oder International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5×ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. Für weibliche Patienten:

   • Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht stillen, müssen der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmittel ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF zustimmen und diese Verhütungsmittel während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anwenden; Das Ergebnis des Blutschwangerschaftstests (humanes Choriongonadotropin, hCG) muss innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung negativ sein.
   • Frauen, die unfruchtbar sind (d. h. physiologisch nicht in der Lage sind, schwanger zu werden), einschließlich chirurgisch sterilisierter Frauen (die sich einer bilateralen Oophorektomie, bilateralen Tubenligatur oder Hysterektomie unterzogen haben) oder postmenopausalen Frauen (nicht behandlungsbedingte Amenorrhoe) für ≥ 12 Monate vor dem Screening.
10. Männliche Patienten mit fruchtbaren Partnerinnen müssen sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden und diese während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

Um an dieser Studie teilnehmen zu können, dürfen alle Probanden KEINES der beschriebenen Ausschlusskriterien erfüllen.

1. Sie haben innerhalb von 28 Tagen Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) wie monoklonale Anti-PD-1-Antikörper, monoklonale Anti-PD-L1-Antikörper, monoklonale Anti-CTLA-4-Antikörper oder VEGF-Inhibitoren wie Bevacizumab, Ramucirumab, Apatinib oder Regorafenib erhalten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
2. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament und einen seiner Bestandteile; oder bekannte Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf makromolekulare Proteinpräparate/monoklonale Antikörper oder bispezifische Antikörper.
3. Patientin, die schwanger ist oder stillt.
4. Wurde innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einer größeren Operation unterzogen oder erforderte während des Studienzeitraums eine größere elektive Operation.
5. Die durch eine frühere Antitumortherapie verursachten Nebenwirkungen konnten nicht auf ≤ Grad 1 gemäß NCI CTCAE v5.0 zurückgeführt werden (mit Ausnahme von Alopezie).
6. Personen mit unbehandelten oder symptomatischen Hirnmetastasen, Rückenmarkskompression, Krebsmeningitis oder anderen Anzeichen unkontrollierter Hirn- oder Rückenmarksmetastasen (Ausnahme: Behandelte und stabile Symptome, stabile Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis, ohne Anzeichen einer zerebralen Erkrankung Ödeme und keine Notwendigkeit einer Glukokortikoidtherapie).
7. Patienten mit Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, die klinische Symptome gezeigt haben oder eine wiederholte Drainage benötigen.
8. Die Bildgebung während des Screening-Zeitraums zeigte, dass der Tumor wichtige Blutgefäße umgab oder dass eine offensichtliche Tumornekrose und Kavitation vorhanden war, und der Prüfer kam zu dem Schluss, dass die Aufnahme in die Studie ein Blutungsrisiko mit sich bringen könnte.
9. Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (positiv im HIV-1/2-Antikörpertest) oder Krankheiten im Zusammenhang mit dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS).
10. Patienten mit einer Hepatitis-B-Infektion, die sich in Behandlung befinden oder eine Behandlung benötigen (definiert als Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-positiv und HBV-DNA >1000 Kopien/ml (200 IE/ml) oder über der unteren Nachweisgrenze, je nachdem, welcher Wert höher ist); oder Patienten mit positivem Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab) und HCVRNA-Quantifizierung > der Obergrenze des Normalwerts der Testeinheit; oder Patienten mit bekannter aktiver Syphilis-Infektion.
11. Patienten mit unkontrollierten bakteriellen, viralen, Pilzinfektionen oder anderen Pathogeninfektionen (wie Mykoplasmen, Parasiten usw.), die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung benötigen.

12. Bekannte schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

    • Ventrikuläre Arrhythmie, die eine klinische Intervention erfordert.
    • Akutes Koronarsyndrom (Myokardinfarkt und Angina pectoris) innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    • Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse ≥ II) oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
    • QTc > 470 ms
    • Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg) nach Standardbehandlung oder schlechter Compliance bei der blutdrucksenkenden Therapie.
    • Schwerwiegende Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine Operation erfordert).
13. Patienten mit Gerinnungsstörungen, Blutungsstörungen oder anderen Erkrankungen mit Blutungsrisiko nach Einschätzung des Prüfarztes, wie zum Beispiel: Hautwunden, Operationsstellen, Traumastellen, schwere Schleimhautgeschwüre oder -frakturen, die nicht vollständig verheilt sind, oder aktives gastroduodenales Geschwür, Darmverschluss , Colitis ulcerosa, ösophagogastrische Varizen, Magen-Darm-Perforation usw. innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
14. Patienten mit Lungenblutung/Hämoptyse ≥ Grad 2 (gemäß NCI-CTCAE v5.0) innerhalb eines Monats vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
15. Patienten mit Biopsie oder anderen kleineren chirurgischen Eingriffen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, mit Ausnahme der Platzierung von Gefäßzugangsgeräten.
16. Patienten, bei denen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine arterielle oder venöse Thrombose, ein Schlaganfall oder ein vorübergehender ischämischer Anfall auftritt.
17. Sie haben innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments instabile Dosen von Antikoagulanzien oder Thrombolytika erhalten. Bitte beachten Sie, dass die prophylaktische Verwendung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht in der Studie erlaubt ist.
18. eine chronische Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln erhalten haben, von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion hemmen; oder Dipyridamol, Ticlopidin, Clopidogrel oder Cilostazol innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten.
19. Patienten mit Diabetes mellitus, der durch die Standardtherapie schlecht kontrolliert wird (glykiertes Hämoglobin HbA1c >8 %).
20. Patienten mit aktueller oder früherer idiopathischer Lungenfibrose oder idiopathischer Pneumonie; aktuelle akute Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung oder Lungenentzündung (mit Ausnahme der durch Strahlentherapie verursachten lokalen interstitiellen Lungenentzündung), Lungenfibrose usw.; Schwere Atembeschwerden, Lungeninsuffizienz oder kontinuierliche Sauerstoffinhalation.
21. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening eine systemische Behandlung erfordert, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose im Zusammenhang mit Antiphospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis. Geeignet sind Patienten mit folgenden Erkrankungen: Hypothyreose, die nur durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann, Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis), die keiner systemischen Behandlung bedürfen, kontrollierte Zöliakie.

22. Sie haben innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Kortikosteroidbehandlung (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis ähnlicher Arzneimittel) oder eine andere systemische immunsuppressive Behandlung erhalten.

    Patienten mit folgenden Erkrankungen sind zugelassen: Behandlung mit topischen, okularen, intraartikulären, intranasalen oder inhalativen Kortikosteroiden mit minimaler systemischer Absorption; ODER prophylaktische kurzfristige (≤ 7 Tage) Anwendung von Kortikosteroiden (z. B. Überempfindlichkeit gegen Kontrastmittel)); ODER zur Behandlung von nichtautoimmunen Erkrankungen (z. B. verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen durch Kontaktallergene).

23. Sie haben innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Antitumortherapie (Chemotherapie, gezielte Therapie, biologische Therapie usw.) erhalten; innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine Therapie mit niedermolekularen Tyrosinkinaseinhibitoren oder eine hormonelle Antitumortherapie erhalten haben; innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine unspezifische immunmodulatorische Therapie erhalten (wie Interleukin, Interferon, Thymosin, Cyclophosphamid, Methotrexat, Thalidomid, Tumornekrosefaktor usw., ausgenommen IL-11 zur Behandlung von Thrombozytopenie); innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments chinesische Kräutermedikamente oder chinesische Patentarzneimittel mit Antitumor-Indikationen erhielten.
24. Für Patienten mit hepatozellulärem Karzinom: Erhaltene lokoregionäre Behandlung der Leber (wie z. B. transarterielle Chemoembolisation, Transkatheter-Embolisation, hepatische arterielle Infusion, Strahlentherapie, Radioembolisation oder Ablation) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
25. Zuvor erhaltene Organ- oder hämatopoetische Stammzelltransplantation, die den Einsatz von Immunsuppressiva erforderte.
26. Anamnese anderer Tumoren innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut und Zervixkarzinomen in situ, die sich einer erfolgreichen radikalen Resektion unterzogen haben.
27. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening einen abgeschwächten Impfstoff erhalten oder hatten geplant, während der Studie einen abgeschwächten Impfstoff zu erhalten.
28. Patienten, die an anderen klinischen Studien teilgenommen haben und innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments andere Prüfpräparate oder Behandlungen erhalten haben.
29. Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis (für Patienten, bei denen vor 12 Monaten vor der ersten Dosis Drogen- oder Alkoholmissbrauch diagnostiziert wurde, Einschreibung nur, wenn innerhalb von 12 Monaten vor der ersten Dosis keine Hinweise auf tatsächlichen Drogen- oder Alkoholmissbrauch vorliegen ).
30. Patient mit einer anderen medizinischen oder psychischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes seine/ihre Fähigkeit, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren oder an der Studie teilzunehmen, wahrscheinlich beeinträchtigt.
31. Patienten mit anderen schwerwiegenden systemischen Erkrankungen oder Beschwerden, die nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet sind.