進行性悪性固形腫瘍患者におけるAP505注射の研究

包含基準:

この研究に参加するには、すべての被験者が記載されている対象基準をすべて満たさなければなりません。

1. 自発的にこの研究に参加し、署名と日付の入ったインフォームドコンセントフォーム（ICF）を提出してください。
2. ICF署名時の年齢が18歳以上（両端を含む）の男性または女性。
3. 組織学的および/または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍を有する患者、特定の腫瘍タイプに対して確立された標準的な医学的抗がん療法が無効であるか、そのような療法に不耐症であるか、または治験責任医師の意見で標準療法には不適格であると考えられている患者医学的理由、または標準治療を拒否した（遅れまたは最終ライン）。 注：標準治療に対する不耐症に基づいて適格である、または治験責任医師の意見で標準治療に不適格であると考えられる被験者については、この決定の根拠を症例報告書に記載する必要があります。
4. 訪問、研究治療、臨床検査、および研究計画書に指定されているその他の研究関連の手順および要件に従う意思がある。
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス スコアは 0 ～ 1。
6. 予想生存期間は3か月以上。
7. RECIST バージョン 1.1 ごとに少なくとも 1 つの測定可能な病変がある。

8. 臓器と骨髄の適切な機能:

   • 血液学（輸血なし、G-CSFなし、スクリーニング前2週間以内の投薬修正なし）：好中球絶対数（ANC）≧1.5×109/L、血小板（PLT）≧100×109/L、ヘモグロビン（Hb） ≧90g/L。
   • 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5×正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤ 3.0×ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ 3.0×ULN。肝転移のある患者の場合：ALT ≤ 5.0×ULN、AST ≤ 5.0×ULN。
   • 腎機能：クレアチニンクリアランス（CrCL）≧50mL/分（Cockcroft-Gault式に従って計算）。
   • 凝固機能：プロトロンビン時間（PT）≤ 1.5×ULN、または国際正規化比（INR）≤ 1.5×ULN、および活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤ 1.5×ULN。

9. 女性患者の場合:

   • 授乳していない妊娠の可能性のある女性は、ICF に署名した時点から効果の高い避妊薬を使用することに同意し、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも 6 か月間はそのような避妊薬を使用することに同意しなければなりません。血液妊娠検査 (ヒト絨毛性ゴナドトロピン、hCG) の結果は、登録前 3 日以内に陰性でなければなりません。
   • スクリーニング前12か月以上、外科的に不妊手術された女性（両側卵巣摘出術、両側卵管結紮術、または子宮摘出術を受けている）、または閉経後（非治療誘発性無月経）を含む不妊症（生理学的に妊娠できない）の女性。
10. 妊娠可能な女性パートナーを持つ男性患者の場合、ICF に署名した時点から高効率避妊薬を使用すること、および治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも 6 か月間はそのような避妊薬を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

この研究に参加するには、すべての被験者が記載されている除外基準をいずれも満たさなければなりません。

1. 28日以内に抗PD-1モノクローナル抗体、抗PD-L1モノクローナル抗体、抗CTLA-4モノクローナル抗体などの免疫チェックポイント阻害剤（ICI）、またはベバシズマブ、ラムシルマブ、アパチニブ、レゴラフェニブなどのVEGF阻害剤の投与を受けている研究薬の最初の投与前。
2. 研究薬およびその成分に対する既知の過敏症;または、高分子タンパク質製剤/モノクローナル抗体または二重特異性抗体に対する以前の重度のアレルギー反応の既知の病歴。
3. 妊娠中または授乳中の女性患者。
4. -治験薬の初回投与前の4週間以内に大手術を受けた、または治験期間中に大規模な待機的手術が必要な患者。
5. 以前の抗腫瘍療法によって引き起こされた副作用は、NCI CTCAE v5.0 によるグレード 1 以下に回復していません (脱毛症を除く)。
6. 未治療または症候性の脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または制御されていない脳転移または脊髄転移のその他の証拠がある対象（例外：治療済みで症状が安定しており、初回投与前少なくとも4週間安定した画像検査があり、脳転移の証拠がない）浮腫、グルココルチコイド療法の必要はありません）。
7. 臨床症状を示している、または繰り返しのドレナージを必要とする胸水、心嚢水または腹水を患っている患者。
8. スクリーニング期間中の画像検査では、腫瘍が重要な血管を取り囲んでいるか、明らかな腫瘍壊死や空洞の存在が示されており、治験責任医師はこの研究への参加が出血リスクを引き起こす可能性があると判断した。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症（HIV 1/2抗体検査陽性）または後天性免疫不全症候群（AIDS）に関連する疾患の既知の病歴。
10. 治療を受けている、または治療を必要とするB型肝炎感染患者（B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性、およびHBV DNA >1000コピー/mL（200IU/mL）または検出下限以上のいずれか高い方と定義）。またはC型肝炎抗体（HCV-Ab）陽性でHCVRNA定量が検査単位の正常値の上限を超える患者。または活動性梅毒感染が既知の患者。
11. -制御されていない細菌、ウイルス、真菌感染症、またはその他の病原体感染症（マイコプラズマ、寄生虫など）を患っており、治験薬の初回投与前4週間以内に全身治療が必要な患者。

12. 重篤な心血管疾患の既知の病歴。以下を含みますが、これらに限定されません。

    • 臨床介入が必要な心室性不整脈。
    • -治験薬の初回投与前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞および狭心症）。
    • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス≧II）または左心室駆出率（LVEF）＜50％。
    • QTc > 470 ミリ秒
    • 標準治療後または降圧療法の遵守が不十分な後でも、コントロールされていない高血圧（収縮期血圧 ≥ 140 mmHg または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）。
    • 重大な血管疾患（手術が必要な大動脈瘤など）。
13. 凝固障害、出血障害、または治験責任医師が判断した出血リスクのあるその他の症状を有する患者（皮膚創傷、手術部位、外傷部位、粘膜の重度の潰瘍または完全に治癒していない骨折、活動性の胃十二指腸潰瘍、腸閉塞など） 、治験の最初の投与前6か月以内に潰瘍性大腸炎、食道胃静脈瘤、胃腸穿孔など 薬。
14. -治験薬の初回投与前1か月以内にグレード2以上の肺出血/喀血（NCI-CTCAE v5.0による）を起こした患者。
15. -治験薬の初回投与前7日以内に生検またはその他の軽度の手術を受けた患者（血管アクセス装置の設置を除く）。
16. -治験薬の初回投与前6か月以内に動脈血栓症または静脈血栓症、脳卒中、または一過性脳虚血発作を経験した患者。
17. -治験薬の初回投与から14日以内に、不安定な用量の抗凝固薬または血栓溶解薬を投与されている。 この研究では低分子量ヘパリンの予防的使用が許可されていることに注意してください。
18. アスピリン（> 325 mg/日）または血小板機能を阻害することが知られている非ステロイド性抗炎症薬による慢性治療を受けている。 -治験薬の初回投与後14日以内にジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、またはシロスタゾールを投与された患者。
19. 標準治療ではコントロールが不十分な糖尿病患者（糖化ヘモグロビン HbA1c >8%）。
20. 現在または過去に特発性肺線維症または特発性肺炎を患っている患者。現在の急性肺疾患、間質性肺疾患または肺炎（放射線療法によって誘発された局所間質性肺炎を除く）、肺線維症など。重度の呼吸困難、肺不全、または継続的な酸素吸入。
21. 活動性の自己免疫疾患を有する患者、またはスクリーニング前2年以内に全身治療を必要とする自己免疫疾患の病歴を有する患者。以下を含むがこれらに限定されない：重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、腸疾患に伴う血管血栓症抗リン脂質症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギランバレー症候群、多発性硬化症、血管炎、糸球体腎炎。 以下の症状を持つ患者が適格です：ホルモン補充療法のみで制御できる甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬など）、制御されたセリアック病。

22. -治験薬の初回投与前14日以内に全身コルチコステロイド治療（プレドニゾン＞10mg/日または同等用量の同様の薬剤）または他の全身免疫抑制治療を受けた。

    以下の症状のある患者は許可されます。全身吸収が最小限に抑えられた、局所、眼、関節内、鼻腔内、または吸入コルチコステロイドによる治療。または、コルチコステロイドの予防的短期（7 日以下）使用（例、造影剤に対する過敏症））。または、非自己免疫疾患（接触アレルゲンによって引き起こされる遅延型過敏反応など）の治療用。

23. -治験治療の初回投与前の4週間または5半減期（いずれか長い方）以内に全身抗腫瘍療法（化学療法、標的療法、生物学的療法など）を受けた。 -初回投与前2週間以内に小分子チロシンキナーゼ阻害剤療法またはホルモン抗腫瘍療法を受けた。 -初回投与前2週間以内に非特異的免疫調節療法（インターロイキン、インターフェロン、サイモシン、シクロホスファミド、メトトレキサート、サリドマイド、腫瘍壊死因子など、血小板減少症の治療のためのIL-11を除く）を受けている。 -治験薬の初回投与前の1週間以内に抗腫瘍適応のある漢方薬または中国の特許医薬品を投与されている。
24. 肝細胞癌患者：治験薬の初回投与前4週間以内に肝臓の局所治療（経動脈化学塞栓術、経カテーテル塞栓術、肝動脈注入、放射線療法、放射線塞栓術、またはアブレーションなど）を受けた。
25. 免疫抑制剤の使用を必要とする臓器移植または造血幹細胞移植を受けたことがある。
26. -スクリーニング前5年以内の他の腫瘍の病歴。根治的切除が成功した皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、および上皮内子宮頸癌を除く。
27. -スクリーニング前の4週間以内に弱毒ワクチンを受けた、または研究中に弱毒ワクチンを受ける予定がある。
28. -他の臨床研究に参加し、治験薬の初回投与前の4週間または5半減期（いずれか長い方）以内に他の治験薬または治療を受けた患者。
29. 初回投与前12か月以内のアルコールまたは薬物乱用歴（初回投与前12か月前に薬物またはアルコール乱用と診断された患者の場合、初回投与前12か月以内に実際の薬物またはアルコール乱用の証拠がない場合のみ登録） ）。
30. インフォームドコンセントへの署名、研究への協力、または参加の能力を妨げる可能性が高いと研究者が判断した、その他の医学的または心理的状態を患っている患者。
31. その他の重篤な全身性疾患または症状を有し、治験責任医師の判断により本臨床試験への参加が不適当と判断された患者。