Un estudio de la inyección de AP505 en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

Para participar en este estudio, todos los sujetos deben cumplir TODOS los criterios de inclusión descritos.

1. Participe voluntariamente en este estudio y proporcione un formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado.
2. Hombre o mujer con edad ≥ 18 años (inclusive) al momento de firmar el CIF.
3. Pacientes con tumor sólido avanzado confirmado histológicamente y/o citológicamente, que no han respondido a las terapias médicas anticancerígenas estándar establecidas para un tipo de tumor determinado o han sido intolerantes a dicha terapia, o en opinión del investigador no han sido considerados elegibles para terapias estándar en por motivos médicos, o se negó a recibir el tratamiento estándar (tarde o última línea). Nota: para los sujetos que son elegibles por intolerancia a la terapia estándar o que se consideran no elegibles para las terapias estándar en opinión del investigador, la base de esta determinación debe reflejarse en los formularios de informe de caso.
4. Estar dispuesto a cumplir con las visitas, el tratamiento del estudio, los exámenes de laboratorio y otros procedimientos y requisitos relacionados con el estudio especificados en el protocolo del estudio.
5. Puntuación de rendimiento del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1.
6. Tiempo de supervivencia esperado de más de 3 meses.
7. Tener al menos una lesión medible según RECIST versión 1.1.

8. Función adecuada de órganos y médula ósea:

   • Hematología (sin transfusión de sangre, sin G-CSF, sin corrección de medicamentos dentro de las 2 semanas previas a la evaluación): Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5×109/L, plaquetas (PLT) ≥ 100×109/L, hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L.
   • Función hepática: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN, aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3,0 × LSN; para pacientes con metástasis hepáticas: ALT ≤ 5,0×LSN, AST ≤ 5,0×LSN;
   • Función renal: aclaramiento de creatinina (CrCL) ≥ 50 ml/min (calculado según la fórmula de Cockcroft-Gault);
   • Función de coagulación: tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × LSN o índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 × LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 × LSN.

9. Para pacientes femeninas:

   • Las mujeres en edad fértil que no estén amamantando deben aceptar utilizar anticonceptivos altamente eficaces desde el momento de firmar el ICF y utilizar dichos anticonceptivos durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio; El resultado de la prueba de embarazo en sangre (gonadotropina coriónica humana, hCG) debe ser negativo dentro de los 3 días anteriores a la inscripción.
   • Mujeres infértiles (es decir, fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas), incluidas aquellas esterilizadas quirúrgicamente (que se han sometido a ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o histerectomía) o posmenopáusicas (amenorrea no inducida por tratamiento) durante ≥ 12 meses antes de la evaluación.
10. Para los pacientes masculinos con parejas femeninas fértiles, deben aceptar utilizar anticonceptivos de alta eficacia desde el momento de firmar el ICF y utilizar dichos anticonceptivos durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

Para participar en este estudio, todos los sujetos deben cumplir NINGUNO de los criterios de exclusión descritos.

1. Ha recibido inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI), como el anticuerpo monoclonal anti-PD-1, el anticuerpo monoclonal anti-PD-L1, el anticuerpo monoclonal anti-CTLA-4 o un inhibidor de VEGF como bevacizumab, ramucirumab, apatinib o regorafenib en los 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
2. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio y cualquiera de sus componentes; o antecedentes conocidos de reacciones alérgicas graves previas a preparaciones de proteínas macromoleculares/anticuerpos monoclonales o anticuerpos biespecíficos.
3. Paciente femenina que se encuentra embarazada o amamantando.
4. Recibió una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o requirió una cirugía mayor electiva durante el período del estudio.
5. Las reacciones adversas causadas por terapia antitumoral previa no se han recuperado a ≤ grado 1 según NCI CTCAE v5.0 (excepto alopecia).
6. Sujetos con metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas, compresión de la médula espinal, meningitis cancerosa u otra evidencia de metástasis cerebrales o de la médula espinal no controladas (Excepción: síntomas tratados y estables, imágenes estables durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis, sin evidencia de enfermedad cerebral). edema y sin necesidad de tratamiento con glucocorticoides).
7. Pacientes con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que hayan mostrado síntomas clínicos o que requieran drenajes repetidos.
8. Las imágenes durante el período de selección mostraron que el tumor rodeaba vasos sanguíneos importantes o la presencia de necrosis tumoral y cavitación obvias, y el investigador consideró que ingresar al estudio puede causar riesgo de hemorragia.
9. Historia conocida de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (prueba positiva de anticuerpos VIH 1/2) o enfermedades relacionadas con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
10. Pacientes con infección por hepatitis B en tratamiento o que requieren tratamiento (definido como antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo y ADN del VHB >1000 copias/ml (200 UI/ml) o por encima del límite inferior de detección, el que sea mayor); o pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C (HCV-Ab) positivos y cuantificación de HCVRNA> el límite superior normal de la unidad de prueba; o pacientes con infección por sífilis activa conocida.
11. Pacientes con infecciones bacterianas, virales, fúngicas no controladas u otras infecciones por patógenos (como micoplasmas, parásitos, etc.) que necesitan tratamiento sistémico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

12. Historia conocida de enfermedad cardiovascular grave, que incluye, entre otros:

    • Arritmia ventricular que requiere intervención clínica.
    • Síndrome coronario agudo (infarto de miocardio y angina de pecho) dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (clase ≥ II de la New York Heart Association (NYHA)) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%;
    • QTc > 470 ms
    • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg) después del tratamiento estándar o cumplimiento deficiente del tratamiento antihipertensivo.
    • Enfermedad vascular importante (p. ej., aneurisma aórtico que requiere cirugía).
13. Pacientes con trastornos de la coagulación, trastornos hemorrágicos u otras afecciones que tengan riesgo de hemorragia a juicio del investigador, como: heridas en la piel, sitios quirúrgicos, sitios de traumatismos, úlceras mucosas graves o fracturas que no están completamente curadas, o úlcera gastroduodenal activa, obstrucción intestinal. , colitis ulcerosa, várices esofagogástricas, perforación gastrointestinal, etc. dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
14. Pacientes con hemorragia pulmonar/hemoptisis ≥ grado 2 (según NCI-CTCAE v5.0) dentro del mes anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Pacientes con biopsia u otra cirugía menor dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, excepto para la colocación de dispositivos de acceso vascular.
16. Pacientes que experimenten trombosis arterial o venosa, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
17. Haber recibido dosis inestables de fármacos anticoagulantes o trombolíticos dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Tenga en cuenta que en el estudio se permite el uso profiláctico de heparina de bajo peso molecular.
18. Haber recibido tratamiento crónico con aspirina (> 325 mg/día) o fármacos antiinflamatorios no esteroides que se sabe que inhiben la función plaquetaria; o recibió dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel o cilostazol dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Pacientes con diabetes mellitus mal controlados con el tratamiento estándar (hemoglobina glucosilada HbA1c >8%).
20. Pacientes con fibrosis pulmonar idiopática actual o pasada o neumonía idiopática; enfermedad pulmonar aguda actual, enfermedad pulmonar intersticial o neumonía (excepto neumonía intersticial local inducida por radioterapia), fibrosis pulmonar, etc.; Dificultades respiratorias graves, insuficiencia pulmonar o inhalación continua de oxígeno.
21. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requieran tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores a la evaluación, incluidos, entre otros: miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, trombosis vascular asociada con síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, síndrome de Guillain-Barré, esclerosis múltiple, vasculitis o glomerulonefritis. Son elegibles los pacientes con las siguientes afecciones: hipotiroidismo que puede controlarse únicamente con terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel (p. ej., vitíligo, psoriasis) que no requieren tratamiento sistémico, enfermedad celíaca controlada.

22. Recibió tratamiento con corticosteroides sistémicos (prednisona > 10 mg/día o dosis equivalente de fármacos similares) u otro tratamiento inmunosupresor sistémico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

    Se permiten pacientes con las siguientes condiciones: Tratamiento con corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales o inhalados con mínima absorción sistémica; O uso profiláctico a corto plazo (≤ 7 días) de corticosteroides (p. ej., hipersensibilidad al agente de contraste)); O para el tratamiento de enfermedades no autoinmunes (como reacciones de hipersensibilidad retardada causadas por alérgenos de contacto).

23. Recibió terapia antitumoral sistémica (quimioterapia, terapia dirigida, terapia biológica, etc.) dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio; Recibió terapia con inhibidores de tirosina quinasa de molécula pequeña o terapia antitumoral hormonal dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis; recibió terapia inmunomoduladora no específica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis (como interleucina, interferón, timosina, ciclofosfamida, metotrexato, talidomida, factor de necrosis tumoral, etc., excluyendo IL-11 para el tratamiento de la trombocitopenia); recibió hierbas medicinales chinas o medicamentos patentados chinos con indicaciones antitumorales dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio.
24. Para pacientes con carcinoma hepatocelular: recibieron tratamiento locorregional del hígado (como quimioembolización transarterial, embolización transcatéter, infusión arterial hepática, radioterapia, radioembolización o ablación) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
25. Recibió previamente un trasplante de órganos o de células madre hematopoyéticas que requirió el uso de agentes inmunosupresores.
26. Antecedentes de otros tumores dentro de los 5 años anteriores a la selección, excluyendo el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel y el carcinoma de cuello uterino in situ que se sometieron a una resección radical exitosa.
27. Recibió una vacuna atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la selección o planeó recibir una vacuna atenuada durante el estudio.
28. Pacientes que participaron en otro estudio clínico y recibieron otros agentes o tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
29. Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis (para pacientes diagnosticados con abuso de drogas o alcohol antes de los 12 meses anteriores a la primera dosis, inscripción solo si no hay evidencia de abuso real de drogas o alcohol dentro de los 12 meses anteriores a la primera dosis ).
30. Paciente con cualquier otra condición médica o psicológica que el investigador considere que pueda interferir con su capacidad para firmar el consentimiento informado, cooperar o participar en el estudio.
31. Pacientes con otras enfermedades o afecciones sistémicas graves que se consideren inadecuados para participar en este estudio clínico a criterio del Investigador.