Tutkimus AP505-injektiosta potilailla, joilla on edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet

Sisällön kriteerit:

Osallistuakseen tähän tutkimukseen kaikkien koehenkilöiden on täytettävä KAIKKI kuvatut osallistumiskriteerit.

1. Osallistu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja toimita allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Mies tai nainen, joka on ≥ 18-vuotias (mukaan lukien) ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jotka eivät ole olleet vakiintuneita tavanomaisia ​​lääketieteellisiä syövän vastaisia ​​hoitoja tietylle kasvaintyypille tai ovat olleet sellaisille terapia-intoleransseille, tai tutkijan näkemyksen mukaan on katsottu, että potilaat eivät kelpaa tavanomaisiin hoitoihin lääketieteellisistä syistä tai kieltäytyi tavallisesta hoidosta (myöhäinen tai viimeinen hoitolinja). Huomautus: koehenkilöille, jotka ovat kelvollisia standardihoidon intoleranssin perusteella tai joiden katsotaan olevan tutkijan mielestä kelpaamattomia standardihoitoihin, tämän määrityksen perusteet tulee kirjata tapausraporttilomakkeisiin.
4. Valmis noudattamaan tutkimuspöytäkirjassa määriteltyjä käyntejä, tutkimushoitoa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimukseen liittyviä menettelyjä ja vaatimuksia.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0-1.
6. Odotettu eloonjäämisaika yli 3 kuukautta.
7. Sinulla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST-versiota 1.1 kohden.

8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta:

   • Hematologia (ei verensiirtoa, ei G-CSF:ää, ei lääkityskorjausta 2 viikon sisällä ennen seulontaa): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5×109/l, verihiutaleet (PLT) ≥ 100×109/L, hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l.
   • Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3,0 × ULN; potilaille, joilla on maksametastaaseja: ALT ≤ 5,0 × ULN, AST ≤ 5,0 × ULN;
   • Munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (CrCL) ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan);
   • Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN tai kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

9. Naispotilaille:

   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka eivät imetä, on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta lähtien ja käytettävä tällaisia ​​ehkäisyvälineitä tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen; Veriraskaustestin tuloksen (ihmisen koriongonadotropiini, hCG) on oltava negatiivinen 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
   • Naiset, jotka ovat hedelmättömiä (eli fysiologisesti kykenemättömiä tulemaan raskaaksi), mukaan lukien ne, jotka on steriloitu kirurgisesti (joille on tehty molemminpuolinen munanpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (hoidosta riippumaton kuukautisten loppu) vähintään 12 kuukauden ajan ennen seulontaa.
10. Miespotilaiden, joilla on hedelmällinen naiskumppani, on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön ICF-sopimuksen allekirjoittamisesta lähtien ja tällaisen ehkäisyn käyttämiseen tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistuakseen tähän tutkimukseen kaikkien koehenkilöiden on täytettävä MITÄÄN kuvatuista poissulkemiskriteereistä.

1. olet saanut 28 päivän sisällä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiä (ICI), kuten monoklonaalista anti-PD-1-vasta-ainetta, monoklonaalista anti-PD-L1-vasta-ainetta, monoklonaalista anti-CTLA-4-vasta-ainetta tai VEGF-estäjää, kuten bevasitsumabia, ramusirumabia, apatinibia tai regorafenibia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
2. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle ja mille tahansa sen aineosalle; tai jos sinulla on aiemmin ollut vakavia allergisia reaktioita makromolekyyliproteiinivalmisteille/monoklonaalisille vasta-aineille tai bispesifisille vasta-aineille.
3. Naispotilas, joka on raskaana tai imettää.
4. Sai suuren leikkauksen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai vaati suurta elektiivistä leikkausta tutkimusjakson aikana.
5. Aiemman kasvainten vastaisen hoidon aiheuttamat haittavaikutukset eivät ole toipuneet ≤ 1 asteeseen NCI CTCAE v5.0:aa kohti (paitsi hiustenlähtö).
6. Potilaat, joilla on hoitamattomia tai oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, selkäytimen kompressiota, syöpämäistä aivokalvontulehdusta tai muita merkkejä hallitsemattomista aivo- tai selkäytimen etäpesäkkeistä (poikkeus: hoidetut ja vakaat oireet, vakaa kuvantaminen vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, ilman merkkejä aivoista turvotus, eikä glukokortikoidihoitoa tarvita).
7. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, joilla on esiintynyt kliinisiä oireita tai jotka vaativat toistuvaa vedenpoistoa.
8. Kuvaus seulontajakson aikana osoitti, että kasvain ympäröi tärkeitä verisuonia tai ilmeisen kasvaimen nekroosin ja kavitaatiota, ja tutkija arvioi, että tutkimukseen osallistuminen voi aiheuttaa verenvuotoriskin.
9. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (positiivinen HIV 1/2 -vasta-ainetestissä) tai hankittu immuunikato-oireyhtymään (AIDS) liittyvät sairaudet.
10. Potilaat, joilla on hepatiitti B -infektio, joita hoidetaan tai jotka tarvitsevat hoitoa (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) -positiiviseksi ja HBV-DNA > 1000 kopiota/ml (200 IU/ml) tai toteamisen alarajan yläpuolella sen mukaan, kumpi on korkeampi); tai potilaat, joilla on hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) positiivinen ja HCVRNA:n kvantifiointi > testiyksikön normaalin yläraja; tai potilaille, joilla on tunnettu aktiivinen kuppainfektio.
11. Potilaat, joilla on hallitsemattomia bakteeri-, virus-, sieni-infektioita tai muita patogeenisiä infektioita (kuten mykoplasma, loiset jne.), jotka tarvitsevat systeemistä hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

12. Tunnettu vakavien sydän- ja verisuonitautien historia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    • Kammiorytmihäiriö, joka vaatii kliinistä hoitoa.
    • Akuutti sepelvaltimotauti (sydäninfarkti ja angina pectoris) 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka ≥ II) tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %;
    • QTc > 470 ms
    • Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg) tavanomaisen hoidon tai huonon verenpainetta alentavan hoidon jälkeen.
    • Vakava verisuonisairaus (esim. leikkausta vaativa aortan aneurysma).
13. Potilaat, joilla on hyytymishäiriöitä, verenvuotohäiriöitä tai muita tiloja, joilla on tutkijan arvioima verenvuotoriski, kuten: ihohaavat, leikkauskohdat, traumakohdat, limakalvon vakavat haavaumat tai murtumat, jotka eivät ole täysin parantuneet, tai aktiivinen maha- ja pohjukaissuolihaava, suolitukos , haavainen paksusuolitulehdus, ruokatorven suonikohjut, maha-suolikanavan perforaatio jne. 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäinen tutkimuslääkkeen annos.
14. Potilaat, joilla on ≥ asteen 2 keuhkoverenvuoto/veritulppa (NCI-CTCAE v5.0:n mukaan) kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
15. Potilaat, joille on tehty biopsia tai muu pieni leikkaus 7 vuorokauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta verisuonten pääsylaitteiden sijoittamista.
16. Potilaat, joilla on valtimo- tai laskimotromboosi, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
17. olet saanut epävakaita annoksia antikoagulantti- tai trombolyyttisiä lääkkeitä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Huomaa, että pienen molekyylipainon hepariinin profylaktinen käyttö on sallittu tutkimuksessa.
18. olet saanut kroonista hoitoa aspiriinilla (> 325 mg/vrk) tai ei-steroidisilla tulehduskipulääkkeillä, joiden tiedetään estävän verihiutaleiden toimintaa; tai sai dipyridamolia, tiklopidiinia, klopidogreelia tai silostatsolia 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
19. Potilaat, joilla on diabetes mellitus huonosti hallinnassa normaalihoidolla (glykoitu hemoglobiini HbA1c >8 %).
20. Potilaat, joilla on tai on ollut idiopaattinen keuhkofibroosi tai idiopaattinen keuhkokuume; nykyinen akuutti keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkokuume (paitsi sädehoidon aiheuttama paikallinen interstitiaalinen keuhkokuume), keuhkofibroosi jne.; Vakavat hengitysvaikeudet, keuhkojen vajaatoiminta tai jatkuva hapen hengittäminen.
21. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa 2 vuoden sisällä ennen seulontaa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, verisuonitukos, johon liittyy antifosfolipidioireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä, multippeliskleroosi, vaskuliitti tai glomerulonefriitti. Potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, ovat tukikelpoisia: kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan saada hallintaan vain hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet (esim. vitiligo, psoriasis), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, hallinnassa oleva keliakia.

22. Sai systeemistä kortikosteroidihoitoa (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos samankaltaisia ​​lääkkeitä) tai muuta systeemistä immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

    Potilaat, joilla on seuraavat sairaudet, ovat sallittuja: Hoito paikallisilla, okulaarisilla, nivelensisäisillä, intranasaalisilla tai inhaloitavilla kortikosteroideilla, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista; TAI profylaktinen lyhytaikainen (≤ 7 päivää) kortikosteroidien käyttö (esim. yliherkkyys varjoaineelle)); TAI ei-autoimmuunisairauksien (kuten kosketusallergeenien aiheuttamien viivästyneiden yliherkkyysreaktioiden) hoitoon.

23. Saatu systeemistä kasvainten vastaista hoitoa (kemoterapia, kohdennettu hoito, biologinen hoito jne.) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Saatiin pienimolekyylistä tyrosiinikinaasi-inhibiittorihoitoa tai hormonaalista kasvainhoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; saanut ei-spesifistä immunomoduloivaa hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (kuten interleukiini, interferoni, tymosiini, syklofosfamidi, metotreksaatti, talidomidi, tuumorinekroositekijä jne., lukuun ottamatta IL-11:tä trombosytopenian hoitoon); ovat saaneet kiinalaisia ​​rohdosvalmisteita tai kiinalaisia ​​patentoituja lääkkeitä, joilla on kasvainhoitoindikaatioita viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
24. Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma: Sai paikallisen maksan hoidon (kuten transvaltimoiden kemoembolisaatio, transkatetri embolisaatio, maksavaltimoinfuusio, sädehoito, radioembolisaatio tai ablaatio) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
25. Aiemmin saatu elin- tai hematopoieettinen kantasolusiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten aineiden käyttöä.
26. Muiden kasvainten historia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ, joille tehtiin onnistunut radikaali resektio.
27. Sai heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen seulontaa tai aikoi saada heikennetyn rokotteen tutkimuksen aikana.
28. Potilaat, jotka osallistuivat muuhun kliiniseen tutkimukseen ja saivat muita tutkittavia aineita tai hoitoa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
29. Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö historiassa 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta (potilaat, joilla on diagnosoitu huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö ennen 12 kuukautta ennen ensimmäistä annosta, ilmoittautuminen vain, jos ei ole näyttöä todellisesta huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta ).
30. Potilas, jolla on jokin muu lääketieteellinen tai psykologinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän hänen kykyään allekirjoittaa tietoinen suostumus, tehdä yhteistyötä tai osallistua tutkimukseen.
31. Potilaat, joilla on muita vakavia systeemisiä sairauksia tai tiloja, joiden katsotaan sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.