진행성 악성 고형종양 환자의 AP505 주사에 관한 연구

포함 기준:

본 연구에 참여하려면 모든 피험자는 설명된 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

1. 본 연구에 자발적으로 참여하고 서명 및 날짜가 기재된 사전 동의서(ICF)를 제공하십시오.
2. ICF 서명 당시 18세 이상(포함)의 남성 또는 여성.
3. 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 있고, 특정 종양 유형에 대해 확립된 표준 의학 항암 치료법에 실패했거나 그러한 치료법에 불내성이 있거나 조사자의 의견에 따르면 표준 치료법에 부적격한 것으로 간주된 환자 의학적 근거가 있거나 표준 치료를 거부했습니다(늦거나 마지막 줄). 참고: 표준 치료법에 대한 불내증으로 인해 자격이 있거나 연구자의 의견으로 표준 치료법에 부적격하다고 간주되는 피험자의 경우, 이러한 결정의 근거를 증례 보고서 양식에 포착해야 합니다.
4. 연구 계획서에 명시된 방문, 연구 치료, 실험실 검사 및 기타 연구 관련 절차와 요구 사항을 준수할 의지가 있습니다.
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 점수는 0-1입니다.
6. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.
7. RECIST 버전 1.1마다 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다.

8. 적절한 기관 및 골수 기능:

   • 혈액학(스크리닝 전 2주 이내에 수혈 없음, G-CSF 없음, 약물 교정 없음): 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L, 혈소판(PLT) ≥ 100×109/L, 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L.
   • 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5×정상 상한(ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 3.0×ULN, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3.0×ULN; 간 전이 환자의 경우: ALT ≤ 5.0×ULN, AST ≤ 5.0×ULN;
   • 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산)
   • 응고 기능: 프로트롬빈 시간(PT) 1.5×ULN 또는 국제 표준화 비율(INR) 1.5×ULN, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 1.5×ULN.

9. 여성 환자의 경우:

   • 모유수유를 하지 않는 가임기 여성은 ICF 서명 시점부터 매우 효과적인 피임약을 사용하고 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 그러한 피임약을 사용하는 데 동의해야 합니다. 등록 전 3일 이내에 혈액 임신 검사 결과(인간 융모막 성선 자극 호르몬, hCG)가 음성이어야 합니다.
   • 스크리닝 전 ≥ 12개월 동안 수술적으로 불임된 여성(양측 난소 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 자궁적출술을 받은) 또는 폐경기(비치료로 인한 무월경)를 포함하여 불임(즉, 생리학적으로 임신할 수 없는) 여성.
10. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자의 경우, ICF 서명 시점부터 고효율 피임법을 사용하고 연구 기간 동안 및 연구 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 이러한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

본 연구에 참여하려면 모든 피험자는 설명된 제외 기준을 전혀 충족하지 않아야 합니다.

1. 28일 이내에 항PD-1 단클론 항체, 항 PD-L1 단클론 항체, 항CTLA-4 단클론 항체와 같은 면역관문 억제제(ICI) 또는 베바시주맙, 라무시루맙, 아파티닙 또는 레고라페닙과 같은 VEGF 억제제를 투여받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전.
2. 연구 약물 및 그 구성요소에 대해 알려진 과민증, 또는 거대분자 단백질 제제/단클론 항체 또는 이중특이적 항체에 대한 이전의 심각한 알레르기 반응의 알려진 병력.
3. 임신 또는 수유 중인 여성 환자.
4. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술이 필요함.
5. 이전 항종양 요법으로 인한 이상반응은 NCI CTCAE v5.0에 따라 1등급 이하로 회복되지 않았습니다(탈모증 제외).
6. 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이, 척수 압박, 암성 수막염 또는 조절되지 않는 뇌 또는 척수 전이의 기타 증거가 있는 피험자(예외: 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 치료되고 안정된 증상, 안정적인 영상, 뇌 전이의 증거 없음) 부종이 있고 글루코코르티코이드 치료가 필요하지 않습니다.
7. 흉막삼출, 심낭삼출 또는 복수가 임상 증상을 나타내거나 반복 배액이 필요한 환자.
8. 스크리닝 기간 동안의 영상화에서는 종양이 중요한 혈관을 둘러싸고 있거나 명백한 종양 괴사와 공동이 존재하는 것으로 나타났으며, 연구자는 연구에 참여하는 것이 출혈 위험을 유발할 수 있다고 판단했습니다.
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염(HIV 1/2 항체 검사에서 양성) 또는 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)과 관련된 질병의 병력이 알려져 있습니다.
10. 치료를 받고 있거나 치료가 필요한 B형 간염 환자(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성, HBV DNA >1000 카피/mL(200IU/mL) 또는 검출 하한치 중 더 높은 기준으로 정의됨) 또는 C형 간염 항체(HCV-Ab) 양성이고 HCVRNA 정량이 검사 단위의 정상 상한선을 초과하는 환자; 또는 활동성 매독 감염이 있는 것으로 알려진 환자.
11. 조절되지 않는 세균, 바이러스, 진균 감염 또는 기타 병원체 감염(마이코플라스마, 기생충 등)이 있어 연구약 첫 투여 전 4주 이내에 전신 치료가 필요한 환자.

12. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 질환의 알려진 병력:

    • 임상적 개입이 필요한 심실 부정맥.
    • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 협심증).
    • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 ≥ II) 또는 좌심실 박출률(LVEF) < 50%;
    • QTc > 470밀리초
    • 표준 치료 이후에 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg) 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도가 좋지 않은 경우.
    • 주요 혈관 질환(예: 수술이 필요한 대동맥류)
13. 피부 상처, 수술 부위, 외상 부위, 완전하게 치유되지 않은 점막의 심한 궤양 또는 골절, 활동성 위십이지장 궤양, 장폐색 등 응고 장애, 출혈 장애 또는 연구자가 판단한 출혈 위험이 있는 기타 상태가 있는 환자 , 궤양성 대장염, 식도위 정맥류, 위장관 천공 등이 연구약 첫 투여 전 6개월 이내에 발생한 경우.
14. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 ≥ 2등급 폐출혈/객혈(NCI-CTCAE v5.0에 따라) 환자.
15. 혈관 접근 장치 배치를 제외하고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 생검 또는 기타 경미한 수술을 받은 환자.
16. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 동맥 또는 정맥 혈전증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작을 경험한 환자.
17. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 불안정한 용량의 항응고제 또는 혈전용해제를 투여받은 경우. 연구에서는 저분자량 헤파린의 예방적 사용이 허용된다는 점에 유의하시기 바랍니다.
18. 아스피린(> 325mg/일) 또는 혈소판 기능을 억제하는 것으로 알려진 비스테로이드성 항염증제로 만성 치료를 받은 경우 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 디피리다몰, 티클로피딘, 클로피도그렐 또는 실로스타졸을 투여받았습니다.
19. 표준 요법(당화혈색소 HbA1c >8%)으로 잘 조절되지 않는 당뇨병 환자.
20. 현재 또는 과거의 특발성 폐섬유증 또는 특발성 폐렴 환자; 현재 급성 폐질환, 간질성 폐질환 또는 폐렴(방사선요법에 의해 유발된 국소 간질성 폐렴은 제외), 폐섬유증 등; 심각한 호흡 곤란, 폐부전 또는 지속적인 산소 흡입.
21. 활동성 자가면역질환이 있거나, 스크리닝 전 2년 이내에 전신 치료가 필요한 자가면역질환 병력이 있는 환자(중증근육무력증, 근염, 자가면역간염, 전신홍반루푸스, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 이와 관련된 혈관혈전증 등) 항인지질증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 호르몬 대체 요법으로만 조절 가능한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선), 조절된 소아지방변증(celiac disease) 등의 상태를 가진 환자가 적합합니다.

22. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드 치료(프레드니손 > 10 mg/일 또는 이와 동등한 약물 용량) 또는 기타 전신 면역억제 치료를 받았습니다.

    다음과 같은 상태의 환자는 허용됩니다: 국소, 안구, 관절내, 비강내 또는 흡입용 코르티코스테로이드로 전신 흡수가 최소화되는 치료; 또는 코르티코스테로이드의 예방적 단기(7일 이하) 사용(예: 조영제에 대한 과민증); 또는 비자가면역 질환(예: 접촉성 알레르겐으로 인한 지연성 과민 반응) 치료용.

23. 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5회 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 전신 항종양 요법(화학요법, 표적 요법, 생물학적 요법 등)을 받았습니다. 첫 번째 투여 전 2주 이내에 소분자 티로신 키나제 억제제 요법 또는 호르몬 항종양 요법을 받은 경우; 첫 번째 투여 전 2주 이내에 비특이적 면역조절 요법(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신, 시클로포스파미드, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, 종양 괴사 인자 등, 혈소판 감소증 치료를 위한 IL-11 제외)을 받은 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 중국 특허 의약품을 투여받은 자.
24. 간세포암종 환자의 경우: 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 간 국소 치료(예: 경동맥 화학색전술, 경피적 색전술, 간동맥 주입, 방사선 요법, 방사선 색전술 또는 절제술)를 받았습니다.
25. 이전에 면역억제제 사용이 필요한 장기 또는 조혈모세포 이식을 받은 경우.
26. 성공적인 근치 절제술을 받은 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종 및 상피내 자궁 경부 암종을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 다른 종양의 병력.
27. 스크리닝 전 4주 이내에 약독화 백신을 접종받았거나 연구 기간 동안 약독화 백신을 접종받을 계획인 경우.
28. 다른 임상시험에 참여하여 연구약의 첫 번째 투여 전 4주 또는 5반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 시험약 또는 치료를 받은 환자.
29. 첫 번째 투여 전 12개월 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력(첫 번째 투여 전 12개월 이전에 약물 또는 알코올 남용으로 진단받은 환자의 경우, 첫 번째 투여 전 12개월 이내에 실제 약물 또는 알코올 남용의 증거가 없는 경우에만 등록) ).
30. 연구자가 동의서에 서명하거나 연구에 협조하거나 참여하는 능력을 방해할 가능성이 있다고 간주하는 기타 의학적 또는 심리적 상태가 있는 환자.
31. 연구자의 판단에 따라 본 임상 연구에 참여하기에 부적합하다고 간주되는 기타 심각한 전신 질환 또는 상태가 있는 환자.