En undersøgelse af AP505-injektion hos patienter med avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

For at deltage i denne undersøgelse skal alle forsøgspersoner opfylde ALLE de beskrevne inklusionskriterier.

1. Deltag frivilligt i denne undersøgelse og giv en underskrevet og dateret informeret samtykkeformular (ICF).
2. Mand eller kvinde i alderen ≥ 18 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.
3. Patienter med histologisk og/eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, som har svigtet etablerede standard medicinske anti-cancer-terapier for en given tumortype eller har været intolerante over for en sådan behandling, eller efter investigators opfattelse er blevet anset for ikke at være kvalificerede til standardbehandlinger på medicinske grunde eller nægtet standardbehandling (sen eller sidste linje). Bemærk: for forsøgspersoner, der er kvalificerede baseret på intolerance over for standardterapi eller anses for uegnede til standardterapier efter investigators mening, bør grundlaget for denne bestemmelse indfanges i case-rapportformularerne.
4. Villig til at overholde de besøg, undersøgelsesbehandling, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesrelaterede procedurer og krav specificeret i undersøgelsesprotokollen.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på 0-1.
6. Forventet overlevelsestid på mere end 3 måneder.
7. Har mindst én målbar læsion pr. RECIST version 1.1.

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:

   • Hæmatologi (ingen blodtransfusion, ingen G-CSF, ingen medicinkorrektion inden for 2 uger før screening): Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplader (PLT) ≥ 100×109/L, hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L.
   • Leverfunktion: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5×øvre grænse for normal (ULN), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3,0×ULN, aspartataminotransferase (AST) ≤ 3,0×ULN; for patienter med levermetastaser: ALAT ≤ 5,0×ULN, ASAT ≤ 5,0×ULN;
   • Nyrefunktion: kreatininclearance (CrCL) ≥ 50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft-Gaults formel);
   • Koagulationsfunktion: protrombintid (PT) ≤ 1,5×ULN eller internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5×ULN, og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. Til kvindelige patienter:

   • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke ammer, skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmidler fra tidspunktet for underskrivelse af ICF og bruge sådanne præventionsmidler under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; Resultatet af blodgraviditetstesten (humant choriongonadotropin, hCG) skal være negativt inden for 3 dage før tilmelding.
   • Kvinder, der er infertile (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravide), inklusive dem, der er kirurgisk steriliserede (der har gennemgået bilateral ooforektomi, bilateral tubal ligering eller hysterektomi) eller postmenopausale (ikke-behandlingsinduceret amenoré) i ≥ 12 måneder før screening.
10. For mandlige patienter med fertile kvindelige partnere skal de acceptere at bruge højeffektiv prævention fra tidspunktet for underskrivelse af ICF og at bruge en sådan prævention under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

For at deltage i denne undersøgelse skal alle forsøgspersoner ikke opfylde INGEN af de beskrevne eksklusionskriterier.

1. Har modtaget immun checkpoint-hæmmere (ICI'er) såsom anti-PD-1 monoklonalt antistof, anti-PD-L1 monoklonalt antistof, anti-CTLA-4 monoklonalt antistof eller VEGF-hæmmer såsom bevacizumab, ramucirumab, apatinib eller regorafenib inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
2. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet og enhver af dets komponenter; eller kendt historie med tidligere alvorlige allergiske reaktioner over for makromolekylære proteinpræparater/monoklonale antistoffer eller bispecifikke antistoffer.
3. Kvindelig patient, der er gravid eller ammer.
4. Modtog en større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller krævede større elektiv kirurgi i undersøgelsesperioden.
5. Bivirkningerne forårsaget af tidligere antitumorbehandling er ikke blevet genfundet til ≤ grad 1 pr. NCI CTCAE v5.0 (bortset fra alopeci).
6. Personer med ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser, rygmarvskompression, cancermeningitis eller andre tegn på ukontrollerede hjerne- eller rygmarvsmetastaser (undtagelse: Behandlede og stabile symptomer, stabil billeddannelse i mindst 4 uger før første dosis, uden tegn på cerebral ødem og intet behov for glukokortikoidbehandling).
7. Patienter med pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der har vist kliniske symptomer eller kræver gentagen dræning.
8. Billeddannelse under screeningsperioden viste, at tumoren omgav vigtige blodkar eller tilstedeværelsen af ​​tydelig tumornekrose og kavitation, og investigator vurderede, at deltagelse i undersøgelsen kan forårsage blødningsrisiko.
9. Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) infektion (positiv for HIV 1/2 antistof test) eller sygdomme relateret til erhvervet immundefekt syndrom (AIDS).
10. Patienter med hepatitis B-infektion, der gennemgår behandling eller kræver behandling (defineret som hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg)-positivt, og HBV-DNA >1000 kopier/ml (200IU/mL) eller over den nedre grænse for detektion, alt efter hvad der er højere); eller patienter med hepatitis C-antistof (HCV-Ab)-positive og HCVRNA-kvantificering > den øvre normalgrænse for testenheden; eller patienter med kendt aktiv syfilisinfektion.
11. Patienter med ukontrollerede bakterielle, virale, svampeinfektioner eller andre patogene infektioner (såsom mycoplasma, parasitter osv.), som har behov for systemisk behandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

12. Kendt historie med alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til:

    • Ventrikulær arytmi, der kræver klinisk intervention.
    • Akut koronarsyndrom (myokardieinfarkt og angina pectoris) inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II) eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
    • QTc > 470 msek
    • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg) efter standardbehandling eller dårlig overensstemmelse med antihypertensiv behandling.
    • Større vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver operation).
13. Patienter med koagulationsforstyrrelser, blødningsforstyrrelser eller andre tilstande med blødningsrisiko som vurderet af investigator, såsom: hudsår, operationssteder, traumesteder, svære slimhindesår eller frakturer, der ikke er fuldstændig helet, eller aktivt gastroduodenalsår, intestinal obstruktion , colitis ulcerosa, esophagogastriske varicer, gastrointestinal perforation osv. indenfor 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Patienter med ≥ grad 2 pulmonal blødning/hæmoptyse (ifølge NCI-CTCAE v5.0) inden for 1 måned før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
15. Patienter med biopsi eller anden mindre operation inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, bortset fra placering af vaskulære adgangsanordninger.
16. Patienter, der oplever arteriel eller venøs trombose, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
17. Har modtaget ustabile doser af antikoagulerende eller trombolytiske lægemidler inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Bemærk venligst, at profylaktisk brug af lavmolekylær heparin er tilladt i undersøgelsen.
18. Har modtaget kronisk behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler, der er kendt for at hæmme trombocytfunktionen; eller modtog dipyridamol, ticlopidin, clopidogrel eller cilostazol inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
19. Patienter med diabetes mellitus dårligt kontrolleret af standardbehandling (glykeret hæmoglobin HbA1c >8%).
20. Patienter med nuværende eller tidligere idiopatisk lungefibrose eller idiopatisk lungebetændelse; aktuel akut lungesygdom, interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse (undtagen lokal interstitiel lungebetændelse fremkaldt af strålebehandling), lungefibrose osv.; Alvorlige vejrtrækningsbesvær, pulmonal insufficiens eller kontinuerlig iltindånding.
21. Patienter med aktiv autoimmun sygdom, eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før screening, herunder men ikke begrænset til: myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-Barré syndrom, multipel sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis. Patienter med følgende tilstande er berettigede: hypothyroidisme, der kun kan kontrolleres med hormonsubstitutionsterapi, hudsygdomme (f.eks. vitiligo, psoriasis), der ikke kræver systemisk behandling, kontrolleret cøliaki.

22. Modtog systemisk kortikosteroidbehandling (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende lægemidler) eller anden systemisk immunsuppressiv behandling inden for 14 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.

    Patienter med følgende tilstande er tilladt: Behandling med topiske, okulære, intraartikulære, intranasale eller inhalerede kortikosteroider med minimal systemisk absorption; ELLER profylaktisk kortvarig (≤ 7 dage) brug af kortikosteroider (f.eks. overfølsomhed over for kontrastmiddel)); ELLER til behandling af ikke-autoimmune sygdomme (såsom forsinkede overfølsomhedsreaktioner forårsaget af kontaktallergener).

23. Modtog systemisk antitumorbehandling (kemoterapi, målrettet terapi, biologisk terapi osv.) inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen; Modtog småmolekyle tyrosinkinasehæmmerbehandling eller hormonal antitumorbehandling inden for 2 uger før den første dosis; modtog ikke-specifik immunmodulerende behandling inden for 2 uger før den første dosis (såsom interleukin, interferon, thymosin, cyclophosphamid, methotrexat, thalidomid, tumornekrosefaktor osv., ekskl. IL-11 til behandling af trombocytopeni); modtaget kinesisk urtemedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumorindikationer inden for 1 uge før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
24. Til patienter med hepatocellulært karcinom: Modtog lokoregional behandling af leveren (såsom transarteriel kemoembolisering, transkateterembolisering, hepatisk arteriel infusion, strålebehandling, radioembolisering eller ablation) inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
25. Tidligere modtaget organ- eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation, der kræver brug af immunsuppressive midler.
26. Anamnese med andre tumorer inden for 5 år før screening, undtagen hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom og cervikal carcinom in situ, som gennemgik vellykket radikal resektion.
27. Modtog en svækket vaccine inden for 4 uger før screening eller planlagde at modtage en svækket vaccine under undersøgelsen.
28. Patienter, der deltog i andre kliniske undersøgelser og modtog andre forsøgsmidler eller behandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
29. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder før den første dosis (for patienter diagnosticeret med stof- eller alkoholmisbrug før 12 måneder før første dosis, kun tilmelding, hvis der ikke er tegn på faktisk stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før første dosis ).
30. Patient med en hvilken som helst anden medicinsk eller psykologisk tilstand, som efterforskeren anser for at være tilbøjelig til at forstyrre hans/hendes evne til at underskrive det informerede samtykke, samarbejde eller deltage i undersøgelsen.
31. Patienter med andre alvorlige systemiske sygdomme eller tilstande, som anses for uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse efter investigators vurdering.