Badanie wstrzykiwania AP505 u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi

Kryteria włączenia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, wszyscy uczestnicy muszą spełnić WSZYSTKIE opisane kryteria włączenia.

1. Należy dobrowolnie wziąć udział w tym badaniu i dostarczyć podpisany i datowany formularz świadomej zgody (ICF).
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat (włącznie) w momencie podpisania ICF.
3. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie i/lub cytologicznie zaawansowanym guzem litym, u których zawiodły ustalone standardowe medyczne terapie przeciwnowotworowe dla danego typu nowotworu lub którzy nie tolerowali takiej terapii, lub w opinii Badacza zostali uznani za niekwalifikujących się do standardowej terapii na podstawie art. ze względów zdrowotnych lub odmówił standardowego leczenia (późno lub ostatnia linia). Uwaga: w przypadku pacjentów, którzy kwalifikują się na podstawie nietolerancji standardowej terapii lub których zdaniem badacza nie kwalifikują się do standardowej terapii, podstawa tego ustalenia powinna zostać ujęta w formularzach opisu przypadku.
4. Wyraża chęć przestrzegania wizyt, leczenia w ramach badania, badań laboratoryjnych i innych procedur związanych z badaniem oraz wymagań określonych w protokole badania.
5. Ocena wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie 0-1.
6. Oczekiwany czas przeżycia ponad 3 miesiące.
7. Posiadać co najmniej jedną mierzalną zmianę według RECIST w wersji 1.1.

8. Prawidłowa funkcja narządów i szpiku kostnego:

   • Hematologia (bez transfuzji krwi, bez G-CSF, bez korekty leczenia w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym): Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l, płytki krwi (PLT) ≥ 100×109/l, hemoglobina (Hb) ≥ 90 g/l.
   • Czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5×górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0×GGN, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3,0×GGN; dla chorych z przerzutami do wątroby: ALT ≤ 5,0×GGN, AST ≤ 5,0×GGN;
   • Czynność nerek: klirens kreatyniny (CrCL) ≥ 50 ml/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   • Funkcja krzepnięcia: czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5×ULN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5×ULN oraz czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5×ULN.

9. Dla pacjentek:

   • Kobiety w wieku rozrodczym, które nie karmią piersią, muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych od chwili podpisania ICF oraz stosować je w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; Wynik testu ciążowego z krwi (ludzka gonadotropina kosmówkowa, hCG) musi być ujemny w ciągu 3 dni przed zapisem.
   • Kobiety niepłodne (tj. fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę), w tym kobiety poddane sterylizacji chirurgicznej (po obustronnym usunięciu jajników, obustronnym podwiązaniu jajowodów lub histerektomii) lub pomenopauzalne (brak miesiączki niespowodowany leczeniem) przez ≥ 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. W przypadku mężczyzn mających płodne partnerki muszą oni wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od chwili podpisania ICF oraz na stosowanie takiej antykoncepcji w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

Aby wziąć udział w tym badaniu, wszyscy uczestnicy nie muszą spełniać ŻADNEGO z opisanych kryteriów wykluczenia.

1. Otrzymałeś w ciągu 28 dni inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI), takie jak przeciwciało monoklonalne anty-PD-1, przeciwciało monoklonalne anty-PD-L1, przeciwciało monoklonalne anty-CTLA-4 lub inhibitor VEGF, taki jak bewacyzumab, ramucyrumab, apatynib lub regorafenib przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Znana nadwrażliwość na badany lek i którykolwiek z jego składników; lub znana historia wcześniejszych ciężkich reakcji alergicznych na makrocząsteczkowe preparaty białkowe/przeciwciała monoklonalne lub przeciwciała bispecyficzne.
3. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią.
4. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub wymagał dużej planowej operacji w okresie badania.
5. Działania niepożądane spowodowane wcześniejszą terapią przeciwnowotworową nie powróciły do ​​stopnia ≤ 1 według NCI CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia).
6. Pacjenci z nieleczonymi lub objawowymi przerzutami do mózgu, uciskiem rdzenia kręgowego, nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub innymi objawami niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub rdzenia kręgowego (Wyjątek: leczone i stabilne objawy, stabilne obrazowanie przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką, bez dowodów na uszkodzenie mózgu) obrzęki i brak konieczności leczenia glikokortykosteroidami).
7. Pacjenci z wysiękiem w jamie opłucnej, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem, którzy wykazują objawy kliniczne lub wymagają wielokrotnego drenażu.
8. Obrazowanie wykonane w okresie badań przesiewowych wykazało, że guz otaczał ważne naczynia krwionośne lub występowała wyraźna martwica i kawitacja guza, a badacz ocenił, że włączenie do badania może powodować ryzyko krwawienia.
9. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV 1/2) lub choroby związane z zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
10. Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B poddawani leczeniu lub wymagający leczenia (zdefiniowani jako dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i DNA HBV >1000 kopii/ml (200IU/ml) lub powyżej dolnej granicy wykrywalności, w zależności od tego, która wartość jest wyższa); lub pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab) i oznaczenie ilościowe HCVRNA > górnej granicy normy jednostki testowej; lub u pacjentów ze stwierdzoną aktywną infekcją kiłą.
11. Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami bakteryjnymi, wirusowymi, grzybiczymi lub infekcjami innymi patogenami (takimi jak mykoplazma, pasożyty itp.), którzy wymagają leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

12. Znana historia poważnych chorób układu krążenia, w tym między innymi:

    • Komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej.
    • Ostry zespół wieńcowy (zawał mięśnia sercowego i dławica piersiowa) w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
    • Zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II według New York Heart Association (NYHA)) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%;
    • QTc > 470 ms
    • Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg) po standardowym leczeniu lub złym przestrzeganiu leczenia przeciwnadciśnieniowego.
    • Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający operacji).
13. Pacjenci z zaburzeniami krzepnięcia, zaburzeniami krwawienia lub innymi stanami stwarzającymi ryzyko krwawienia według oceny Badacza, takimi jak: rany skóry, miejsca operacji, urazy, ciężkie owrzodzenia lub złamania błony śluzowej, które nie są całkowicie zagojone, aktywny wrzód żołądka i dwunastnicy, niedrożność jelit , wrzodziejące zapalenie jelita grubego, żylaki przełyku, perforacja przewodu pokarmowego itp. w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
14. Pacjenci z krwotokiem płucnym/krwiopluciem stopnia ≥ 2 (wg NCI-CTCAE v5.0) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszą dawką badanego leku.
15. Pacjenci poddawani biopsji lub innej drobnej operacji w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku, z wyjątkiem założenia urządzeń dostępu naczyniowego.
16. Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku wystąpiła zakrzepica tętnicza lub żylna, udar lub przemijający napad niedokrwienny.
17. Otrzymali niestabilne dawki leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku. Należy pamiętać, że w badaniu dozwolone jest profilaktyczne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej.
18. otrzymywali przewlekle aspirynę (> 325 mg/dobę) lub niesteroidowe leki przeciwzapalne, o których wiadomo, że hamują czynność płytek krwi; lub otrzymywał dipirydamol, tyklopidynę, klopidogrel lub cylostazol w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku.
19. Pacjenci z cukrzycą słabo kontrolowaną standardową terapią (hemoglobina glikowana HbA1c > 8%).
20. Pacjenci z obecnym lub przebytym idiopatycznym zwłóknieniem płuc lub idiopatycznym zapaleniem płuc; obecna ostra choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc (z wyjątkiem miejscowego śródmiąższowego zapalenia płuc wywołanego radioterapią), zwłóknienie płuc itp.; Poważne trudności w oddychaniu, niewydolność płuc lub ciągłe wdychanie tlenu.
21. Pacjenci z aktywną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi: miastenią, zapaleniem mięśni, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, toczniem rumieniowatym układowym, reumatoidalnym zapaleniem stawów, chorobą zapalną jelit, zakrzepicą naczyniową związaną z zespół antyfosfolipidowy, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, zespół Guillain-Barré, mnogie stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek. Do badania kwalifikują się pacjenci z następującymi schorzeniami: niedoczynnością tarczycy, którą można kontrolować wyłącznie hormonalną terapią zastępczą, chorobami skóry (np. bielactwem nabytym, łuszczycą), które nie wymagają leczenia ogólnoustrojowego, kontrolowaną celiakią.

22. Otrzymał ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważna dawka podobnych leków) lub inne ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.

    Dopuszczalni są pacjenci z następującymi schorzeniami: Leczenie kortykosteroidami miejscowymi, do oczu, dostawowymi, donosowymi lub wziewnymi o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym; LUB profilaktyczne krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie kortykosteroidów (np. nadwrażliwość na środek kontrastowy)); LUB w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (takich jak opóźnione reakcje nadwrażliwości spowodowane alergenami kontaktowymi).

23. Otrzymanie ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, terapia celowana, terapia biologiczna itp.) w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku; Otrzymał terapię drobnocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej lub hormonalną terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; otrzymywali nieswoiste leki immunomodulujące w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką (takie jak interleukina, interferon, tymozyna, cyklofosfamid, metotreksat, talidomid, czynnik martwicy nowotworu itp., z wyjątkiem IL-11 stosowanej w leczeniu małopłytkowości); przyjmowała chińskie leki ziołowe lub chińskie leki patentowe ze wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku.
24. Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym: otrzymali miejscowe leczenie wątroby (takie jak przeztętnicza chemoembolizacja, embolizacja przezcewnikowa, wlew dotętniczy wątrobowy, radioterapia, radioembolizacja lub ablacja) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
25. Wcześniej przebyty przeszczep narządu lub krwiotwórczych komórek macierzystych wymagający zastosowania środków immunosupresyjnych.
26. Historia innych nowotworów w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i raka szyjki macicy in situ, które przeszły pomyślną radykalną resekcję.
27. Otrzymał atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym lub planował otrzymać atenuowaną szczepionkę w trakcie badania.
28. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym i otrzymali inne badane leki lub leczenie w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku.
29. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką (w przypadku pacjentów, u których zdiagnozowano nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką. Rejestracja tylko w przypadku braku dowodów na faktyczne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą dawką ).
30. Pacjent z jakimkolwiek innym schorzeniem medycznym lub psychicznym, które według Badacza może zakłócać jego zdolność do podpisania świadomej zgody, współpracy lub udziału w badaniu.
31. Pacjenci cierpiący na inne poważne choroby lub schorzenia ogólnoustrojowe, którzy w ocenie Badacza zostaną uznani za niekwalifikujących się do udziału w tym badaniu klinicznym.