Niet-invasief systeem voor therapeutische hypothermie ter bescherming tegen gehoorverlies door lawaai

Door lawaai veroorzaakt gehoorverlies (NIHL) komt veel voor onder beroepsrisicogroepen, zoals het leger en brandweerlieden, met handicaps die leiden tot aanzienlijke gezondheidszorglasten, wat een negatieve invloed heeft op de prestaties tijdens het werk en de kwaliteit van leven. Blootstelling aan geluid kan permanente drempelverschuivingen (PTS) veroorzaken met bijbehorend haarcelverlies, of tijdelijke drempelverschuivingen (TTS), zonder duidelijk haarcelverlies. Blootstelling aan lawaai kan ook resulteren in een snel en permanent verlies van synaptische elementen en cochleaire zenuwuiteinden met onomkeerbare gehoorbeschadiging en langdurige degeneratie van spiraalvormige ganglioncellichamen (SG).

Momenteel zijn er geen door de FDA goedgekeurde behandelingen beschikbaar om NIHL te voorkomen of te behandelen. Het leveren van farmaceutische verbindingen in de loop van de tijd, het identificeren van veilige doseringen en een kritisch tijdsbestek met betrekking tot blootstelling aan lawaai blijven een klinische uitdaging. RestorEar Devices LLC heeft een niet-farmaceutische toepassing van milde therapeutische hypothermie (MTH) ontwikkeld om resterende sensorische structuren en functie van het slakkenhuis te beschermen. MTH is een bewezen en gevestigde therapie voor neuroprotectie. Deze aanpak voor de toepassing van MTH is gebaseerd op aanzienlijk eerder en lopend onderzoek dat de bruikbaarheid ervan benadrukt voor het behoud van restgehoor tegen chirurgisch trauma van cochleaire implantaten, ototoxiciteit en blootstelling aan lawaai. Met ondersteuning van SBIR Fase I hebben de onderzoekers met succes aangetoond dat effectieve niet-invasieve, niet-farmaceutische therapeutische hypothermie kan worden afgegeven aan de sensorische structuren van het binnenoor. De onderzoekers hebben ReBoundTM gebouwd, gekalibreerd en getest, een hoofdband met verkoelende gelpakketten die in contact worden gebracht met het oppervlak van het mastoïd. ReBoundTM levert MTH veilig en herhaaldelijk gedurende maximaal 30 minuten. In deze studie willen de onderzoekers deze toepassing uitbreiden naar menselijke proefpersonen en de veiligheid en werkzaamheid tegen NIHL testen bij aan lawaai blootgestelde brandweerlieden en aangepaste controles met de medewerking van onderzoekers van de Universiteit van Miami.

Doel 1: Evalueer de veiligheid van MTH met ReBoundTM-apparaten. Met de eerste onderzoeken bij mensen willen de onderzoekers aantonen dat MTH veilig in het binnenoor kan worden afgeleverd met behulp van ReBound. In een gerandomiseerd onderzoek krijgen controlepersonen die geen brandweerman zijn, een MTH-behandeling en een normothermie-schijnvertoning (niet-gekoelde gelverpakking) via het apparaat, afwisselend gedurende 8 sessies. Subjectieve beoordelingen en audiologische tests (zuivere toonaudiometrie, auditieve hersenstamreacties, oto-akoestische emissies van vervormingsproducten en elektrocochleografie) voor- en nabehandelingen zullen worden vergeleken tussen MTH-behandeling en schijnbehandeling bij elk onderwerp. De resultaten van Doelstelling 1 zullen de hypothese ondersteunen dat deze aanpak therapeutische hypothermie aan het slakkenhuis zal veroorzaken en dat herhaalde toepassing de gehoorfunctie bij gezonde proefpersonen niet negatief zal beïnvloeden.

Doel 2: Valideren van de werkzaamheid van de ReBoundTM MTH-apparaten voor het verminderen van NIHL in een beroepsrisicogroep. Op basis van sterke voorlopige resultaten veronderstellen de onderzoekers dat acute toepassing van MTH bij aan lawaai blootgestelde brandweerlieden tijdelijke veranderingen in de gehoorfunctie zal verminderen. Brandweerlieden zullen gelijkelijk worden verdeeld in twee behandelgroepen: MTH-behandeling en normothermie-schijnbehandeling. Deze behandelingen worden geleverd met ReBound, met en zonder gekoelde gelpacks, aangebracht na de dienst. MTH-behandeling zal gedurende dezelfde periode ook worden toegepast in een op leeftijd en geslacht afgestemde controlegroep. De basisgehoorfunctie zal vóór aanvang van de behandeling worden gemeten. De behandelingen en de functionele beoordelingen worden gedurende een jaar elk kwartaal herhaald. Tijdelijke en permanente drempelveranderingen in deze chronisch aan lawaai blootgestelde groep brandweerlieden die een MTH-behandeling krijgen, zullen worden vergeleken met brandweerlieden die een schijnbehandeling krijgen en met de controlegroep die een MTH-behandeling krijgt. Ook MTH-groepen krijgen een ReBound-band mee naar huis en krijgen de opdracht deze te gebruiken na blootstelling aan lawaai. Er zullen wekelijks subjectieve beoordelingen naar deze groepen worden verzonden om het gebruikspatroon van het apparaat te evalueren. De resultaten van deze onderzoeken zullen een stevige basis vormen voor MTH voor het verzachten van NIHL.

Dit onderzoek zal een grote impact hebben gezien de aanzienlijke nadelige effecten van NIHL, een onvervulde klinische behoefte en het hoge translationele potentieel van MTH voor het verzachten van NIHL.