Rol van colchicine als ontstekingsremmende therapie bij HFPEF (CO-HFpEF)
De rol van colchicine als ontstekingsremmende behandeling bij patiënten met HFPEF: een prospectieve studie
Hartfalen met bewaarde ejectiefractie (HFPEF) is een aandoening geassocieerd met hoge morbiditeit en mortaliteit. Chronische low-grade ontsteking speelt een sleutelrol in de progressie, maar weinig behandelingen richten zich specifiek op deze route.
Deze klinische studie heeft als doel de effectiviteit van colchicine te evalueren, een goed verdragen ontstekingsremmend medicijn, bij het verminderen van ontsteking bij HFPEF-patiënten. De studie zal beoordelen of Colchicine de niveaus van oplosbare ST2 (SST2) verlaagt, een biomarker gekoppeld aan ontsteking en hartstress bij HFPEF.
Deelnemers nemen Colchicine dagelijks drie maanden, met bloedmonsters verzameld bij aanvang en aan het einde van het onderzoek om veranderingen in SST2 -niveaus te meten. De bevindingen kunnen nieuwe inzichten bieden in de potentiële rol van colchicine als een behandeling voor HFPEF.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hartfalen met bewaarde ejectiefractie (HFPEF) is een complexe toestand geassocieerd met hoge morbiditeit en mortaliteit. Hoewel de exacte oorzaken onduidelijk blijven, speelt de systemische ontsteking van de lage kwaliteit een belangrijke rol door myocardiale fibrose te bevorderen en de stijfheid van de hartspier te vergroten. Desondanks blijven ontstekingsremmende behandelingen voor HFPEF grotendeels onontgonnen.
Colchicine is een gevestigd ontstekingsremmend medicijn dat belangrijke ontstekingsroutes blokkeert, waaronder inflammasome activering en de afgifte van interleukine-1 (IL-1). Het heeft cardiovasculaire voordelen aangetoond in onderzoeken zoals Colcot en Lodoco2, waardoor het risico op hartgerelateerde gebeurtenissen bij kransslagaderaandoeningen aanzienlijk wordt verminderd. De effecten ervan bij HFPEF -patiënten zijn echter nog niet bekend.
Twee belangrijke door biomarkers oplosbare onderdrukking van tumorigeniciteit 2 (SST2) en c-reactief eiwit met hoge gevoeligheid (HSCRP)-zijn sterk gekoppeld aan slechtere resultaten bij HFPEF. Verhoogde SST2 weerspiegelt verhoogde fibrose en hartstress, terwijl hoge HSCRP systemische ontsteking aangeeft. Beide markers worden geassocieerd met ernstiger symptomen en een hoger risico op complicaties. Bovendien is de 6-minuten looptest (6MWT) een veelgebruikte maat voor de fysieke functie en lichaamscapaciteit bij patiënten met hartfalen.
Deze single-center, prospectieve klinische studie heeft als doel de effecten van colchicine bij HFPEF-patiënten met verhoogde ontsteking te evalueren. Deelnemers ontvangen Colchicine gedurende drie maanden, met beoordelingen van SST2-, HSCRP- en 6MWT -prestaties voor en na behandeling. De bevindingen uit deze studie kunnen waardevolle inzichten bieden in de vraag of colchicine de ontstekingen kan verminderen en de functionele capaciteit bij HFPEF -patiënten kan verbeteren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cairo, Egypte, 11562
- Cairo University - Kasr Al-Ainy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen ≥ 18 jaar oud, mannen en vrouwen.
- Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%.
- Symptomen en/of tekenen van hartfalen.
- H2FPEF-score ≥ 6 punten of HFA-Peff-score ≥ 5 punten.
- N-terminale pro-B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP) ≥125 pg/ml bij aanvang (patiënten met atriumfibrillatie bij baseline NT-proBNP ≥365 pg/ml), of objectief bewijs van systemische of pulmonale congestie.
- Stabiele medische therapie in de afgelopen 1 maand.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die colchicine nodig hebben voor andere aandoeningen of met een geschiedenis van colchicine -intolerantie of overgevoeligheid.
- Actieve of chronische ontstekingsziekten of infectie.
- Aanwezigheid van actieve solide tumoren of hematologische maligniteiten.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (EGFR) <35 ml/min/1.73 m².
- Ernstige leverziekte omvat kinderklasse B of C, cirrose of chronische actieve hepatitis.
- Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4- of P-glycoproteïne-remmers.
- Aanwezigheid van bloeddyscrasieën.
- Recente grote cardiovasculaire gebeurtenissen of procedures in de afgelopen 3 maanden.
- Gevestigde diagnose van pericardiale ziekte, myocarditis, hypertrofische cardiomyopathie en hartamyloïdose
- Aanzienlijke valvulaire hartziekte.
- Gebrek aan geïnformeerde toestemming.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deelnemersgroep/arm
In aanmerking komende HFPEF -patiënten met een lichaamsgewicht van ≥70 kg ontvangen tweemaal daags colchicine 0,5 mg, terwijl die van <70 kg eenmaal daags 0,5 mg ontvangen, naast de gebruikelijke zorg gedurende 12 weken.
|
Orale colchicine -tabletten. Het doseringsregime is als volgt:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in oplosbare onderdrukking van tumourigeniciteit 2 (SST2, NG/ml)
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken na behandeling initiatie
|
Delta_circulatie SST2
|
Van baseline tot 12 weken na behandeling initiatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in c-reactief eiwit met hoge gevoeligheid (HSCRP, Mg/L)
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken na behandeling initiatie
|
Delta_circulating_hscrp
|
Van baseline tot 12 weken na behandeling initiatie
|
|
Verander in 6 minuten looptest (6MWT, meters)
Tijdsspanne: Van baseline tot 12 weken na behandeling initiatie
|
Verander in de afstand van 6mwt
|
Van baseline tot 12 weken na behandeling initiatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Magdy Abdelhamid Abdel Aziz, Professor of Cardivascular M, Cairo University
- Hoofdonderzoeker: Shaima M Zeyad, Cardiology Resident, Cairo University
- Hoofdonderzoeker: Ahmed Kamal, MD in Cardiology, Cairo University
- Hoofdonderzoeker: Nesrine M El Gharbawi, Prof of clin. & Chem Patho, Cairo University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ms-220-2024
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .