Papel da colchicina como terapia anti-inflamatória no HFPEF (CO-HFpEF)
O papel da colchicina como tratamento anti-inflamatório em pacientes com HFPEF: um estudo prospectivo
A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFPEF) é uma condição associada à alta morbimortalidade. A inflamação crônica de baixo grau desempenha um papel fundamental em sua progressão, mas poucos tratamentos têm como alvo especificamente essa via.
Este ensaio clínico tem como objetivo avaliar a eficácia da colchicina, um medicamento anti-inflamatório bem tolerado, na redução da inflamação em pacientes com HFPEF. O estudo avaliará se a colchicina reduz os níveis de ST2 solúvel (SST2), um biomarcador ligado à inflamação e ao estresse cardíaco no HFPEF.
Os participantes levarão a colchicina diariamente por três meses, com amostras de sangue coletadas na linha de base e no final do estudo para medir alterações nos níveis de SST2. As descobertas podem fornecer novas idéias sobre o papel potencial da colchicina como tratamento para o HFPEF.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFPEF) é uma condição complexa associada à alta morbimortalidade. Embora suas causas exatas permaneçam incertas, a inflamação sistêmica de baixo grau desempenha um papel fundamental, promovendo a fibrose miocárdica e aumentando a rigidez do músculo cardíaco. Apesar disso, os tratamentos anti-inflamatórios para o HFPEF permanecem amplamente inexplorados.
A colchicina é um medicamento anti-inflamatório bem estabelecido que bloqueia as principais vias inflamatórias, incluindo a ativação do inflamassoma e a liberação de interleucina-1 (IL-1). Ele demonstrou benefícios cardiovasculares em ensaios como Colcot e Lodoco2, reduzindo significativamente o risco de eventos relacionados ao coração na doença arterial coronariana. No entanto, seus efeitos em pacientes com HFPEF ainda não são conhecidos.
Dois importantes biomarcadores solúveis em supressão da tumorigenicidade 2 (SST2) e proteína C reativa de alta sensibilidade (HSCRP)-estão fortemente ligados a piores resultados no HFPEF. O SST2 elevado reflete o aumento da fibrose e o estresse cardíaco, enquanto o HSCRP alto indica inflamação sistêmica. Ambos os marcadores estão associados a sintomas mais graves e um maior risco de complicações. Além disso, o teste de caminhada de 6 minutos (6MWT) é uma medida amplamente utilizada de função física e capacidade de exercício em pacientes com insuficiência cardíaca.
Este ensaio clínico prospectivo, um único centro, visa avaliar os efeitos da colchicina em pacientes com HFPEF com inflamação elevada. Os participantes receberão a colchicina por três meses, com avaliações do desempenho do SST2, HSCRP e 6MWT antes e após o tratamento. Os resultados deste estudo podem fornecer informações valiosas sobre se a colchicina pode reduzir a inflamação e melhorar a capacidade funcional em pacientes com HFPEF.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cairo, Egito, 11562
- Cairo University - Kasr Al-Ainy
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Adulto ≥ 18 anos de idade, homens e mulheres.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
- Sintomas e/ou sinais de insuficiência cardíaca.
- Pontuação H2FPEF ≥ 6 pontos ou escore HFA-PEFF ≥ 5 pontos.
- Peptídeo natriurético do tipo N-terminal pró-B (NT-proBNP) ≥125 pg/ml na linha de base (pacientes com fibrilação atrial na linha de base nt-probnp ≥365 pg/ml) ou evidência objetiva de congestão sistêmica ou pulmonar.
- Terapia médica estável no último 1 mês.
Critérios de exclusão:
- Pacientes que necessitam de colchicina para outras condições ou com histórico de intolerância ou hipersensibilidade da colchicina.
- Doenças inflamatórias ativas ou crônicas ou infecção.
- Presença de tumores sólidos ativos ou neoplasias hematológicas.
- Taxa estimada de filtração glomerular (EGFR) <35 ml/min/1.73 m².
- A doença hepática grave inclui a classe B ou C, cirrose ou hepatite ativa crônica.
- Uso simultâneo de inibidores fortes do CYP3A4 ou P-glicoproteína.
- Presença de discrasias sanguíneas.
- Grandes eventos ou procedimentos cardiovasculares recentes nos últimos 3 meses.
- Diagnóstico estabelecido de doença pericárdica, miocardite, cardiomiopatia hipertrófica e amiloidose cardíaca
- Doença cardíaca valvular significativa.
- Falta de consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de participantes/braço
Pacientes com HFPEF elegíveis com peso corporal ≥70 kg receberão colchicina 0,5 mg duas vezes ao dia, enquanto aqueles que pesam <70 kg receberão 0,5 mg uma vez ao dia, além de cuidados usuais por 12 semanas.
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Comprimidos de colchicina oral. O regime de dosagem é o seguinte:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na supressão solúvel da tumorigenicidade 2 (sst2, ng/ml)
Prazo: Da linha de base a 12 semanas após o início do tratamento
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Delta_circulating sst2
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Da linha de base a 12 semanas após o início do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na proteína C-reativa de alta sensibilidade (HSCRP, MG/L)
Prazo: Da linha de base a 12 semanas após o início do tratamento
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Delta_circulating_hscrp
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Da linha de base a 12 semanas após o início do tratamento
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Mudança no teste de caminhada de 6 minutos (6mwt, metros)
Prazo: Da linha de base a 12 semanas após o início do tratamento
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Mudança na distância de 6mwt
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Da linha de base a 12 semanas após o início do tratamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Magdy Abdelhamid Abdel Aziz, Professor of Cardivascular M, Cairo University
- Investigador principal: Shaima M Zeyad, Cardiology Resident, Cairo University
- Investigador principal: Ahmed Kamal, MD in Cardiology, Cairo University
- Investigador principal: Nesrine M El Gharbawi, Prof of clin. & Chem Patho, Cairo University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ms-220-2024
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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