Miristen voor de behandeling van recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk geautoriseerde vertegenwoordiger.

• Overeenkomst om het gebruik van archiefweefsel uit diagnostische tumorbiopten toe te staan

  • Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden verleend met de goedkeuring van de studie Principal Investigator (PI).
• ≥ 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Patiënten met histologisch bevestigde AML, volgens de internationale consensusclassificatie (ICC) of Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) criteria, met recidiverende of refractaire (R/R) ziekte die een mislukte behandeling hebben met of niet in aanmerking komen voor, beschikbare therapieën die bekend zijn als actief voor behandeling van AML.

  • Patiënten met extramedullaire ziekte kunnen worden opgenomen als ze ook gelijktijdige mergziekte hebben.
• Volledig teruggewonnen van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot ≤ graad 1 tot voorafgaande anti-kankertherapie.
• Levensverwachting van ≥ 3 maanden.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (uln) (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie tenzij anders vermeld).
• Aspartaat aminotransferase (AST) ≤ 3 x uln (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie tenzij anders vermeld).
• Alanine aminotransferase (ALT) ≤ 3 x uln (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie tenzij anders vermeld).
• Creatinineklaring van ≥ 60 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie tenzij anders vermeld).
• Internationale genormaliseerde verhouding (INR) of protrombine (PT) ≤ 1,5 x Uln (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie tenzij anders vermeld).
• Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x uln (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie tenzij anders vermeld).
• Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 45% (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie tenzij anders vermeld).

• Gecorrigeerd QT -interval (QTCF) ≤ 480 ms op basis van de formule van Fridericia

  • Opmerking: binnen 28 dagen vóór dag 1 van de protocoltherapie worden uitgevoerd.

• Vrouwen van het vruchtbare potentieel (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest (uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie tenzij anders vermeld).

  • Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

• Overeenkomst door vrouwen en mannen van het vruchtbare potentieel om een ​​effectieve methode van anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit voor het verloop van de studie gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis protocoltherapie.

  • Potential Potential gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd (mannen en vrouwen) of zijn niet meer van menstruatie vrij van> 1 jaar (alleen vrouwen).

Uitsluitingscriteria:

• Allogene hematopoietische stamceltransplantatie binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie. Patiënten moeten ten minste 2 weken vóór dag 1 van protocoltherapie van calcineurine -remmers zijn.
• Chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, immunotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, met uitzondering van hydroxyurea.
• Sterke en matige CYP3A4 -inductoren en sterke CYP3A -remmers (met uitzondering van azol antischimmelmiddelen) binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie.
• Voedingsmiddelen/supplementen die sterke remmers zijn of sterke of matige inductoren van CYP3A (zoals St. John's Wort) binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van en tijdens studiebehandeling.
• Systemische steroïde therapie> 10 mg/dag (≤ 10 mg/dag prednison equivalent OK) of enige andere vorm van immunosuppressief medicatie binnen 14 dagen. Geïnhaleerde of actuele steroïden en bijniervervangende steroïde doses ≤10 mg dagelijks prednison equivalent, zijn toegestaan. Steroïden die worden gegeven voor deelhuisprofylaxe of infusiereacties van de studie -geneesmiddelen mogen niet meetellen voor dit maximum.
• Mag niet hebben ontvangen of van plan om live vaccin te ontvangen tijdens het studeren of 28 dagen voor en na voltooiing van de behandeling.
• Acute promyelocytaire leukemie (APL).
• Geschiedenis van allergische of infusiereacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel.
• Onvermogen om dexamethason te verdragen bij de doses die in dit protocol zijn voorgeschreven.

• Onstabiele hartziekte zoals gedefinieerd door het volgende:

  • Onstabiele angina
  • Ongecontroleerde atriale fibrillatie of hypertensie
  • Acuut coronair syndroom en/of revascularisatie (bijv. Bypass -transplantaat van de kransslagader, stent) binnen 6 maanden na de eerste dosis studiemedicijn.
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte.
• Ongecontroleerde actieve infectie.
• Andere actieve maligniteit. Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan de natuurlijke geschiedenis of behandeling het potentieel heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen niet in aanmerking voor deze studie. Lage indolente maligniteiten kunnen worden toegestaan ​​als ze niet actief worden behandeld (zoals niet-melanoom huidkanker, lage graad prostaatkanker en andere volgens de PI-discretie).
• Alleen vrouwen: zwanger of borstvoeding.
• Elke andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra -indiceren vanwege de veiligheidsprocedures voor klinische studies.
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures (inclusief nalevingskwesties).