Miristen do leczenia nawrotowego lub opornej na ostrą białaczkę szpikową

Kryteria włączenia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub prawnie upoważnionego przedstawiciela.

• Zgoda na zezwolenie na stosowanie tkanki archiwalnej z diagnostycznych biopsji guza

  • W przypadku niedostępności, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• ≥ 18 lat.
• Wschodnia Grupa Onkologii Wschodniej (ECOG) ≤ 2.

• Pacjenci z histologicznie potwierdzającym AML, zgodnie z międzynarodową klasyfikacją konsensusu (ICC) lub kryteriami Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), z nawrotową lub oporną chorobą (R/R), którzy nie udało się leczyć lub nie kwalifikują się do dostępnych terapii, o których wiadomo, że są aktywne w leczeniu AML.

  • Pacjenci z chorobą pozaprzewodową mogą być uwzględnione, jeśli mają również jednoczesną chorobę szpiku.
• W pełni odzyskane z ostrych efektów toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do ≤ stopnia 1 do wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
• Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normalnego (ULN) (wykonana w ciągu 28 dni przed dniem 1 terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej).
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 3 x ULN (wykonana w ciągu 28 dni przed 1 dniem terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej).
• Aminotransferaza alaniny (ALT) ≤ 3 x ULN (wykonana w ciągu 28 dni przed dniem 1 terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej).
• Klirens kreatyniny wynoszący ≥ 60 ml/min na 24-godzinny test moczu lub formuła Cockcroft-gault (wykonana w ciągu 28 dni przed 1 dniem terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej).
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN (wykonany w ciągu 28 dni przed 1 dniem terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej).
• Aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 x ULN (wykonany w ciągu 28 dni przed 1 dniem terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej).
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 45% (wykonana w ciągu 28 dni przed dniem 1 terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej).

• Skorygowany interwał QT (QTCF) ≤ 480 ms na podstawie wzoru Fridericia

  • Uwaga: Wykonanie w ciągu 28 dni przed 1 dniem terapii protokołu.

• Kobiety potencjału dzieci (WOCBP): negatywny test ciążowy moczu lub w surowicy (przeprowadzony w ciągu 28 dni przed 1 dniem terapii protokołu, chyba że zaznaczono inaczej).

  • Jeśli test moczu jest dodatni lub nie można go potwierdzić jako negatywny, wymagany będzie test ciążowy w surowicy.

• Zgoda przez kobiety i mężczyzn o potencjale dziecięcej w celu zastosowania skutecznej metody kontroli urodzeń lub wstrzymania się od aktywności heteroseksualnej w trakcie badania przez co najmniej 3 miesiące po ostatniej dawce terapii protokołu.

  • Potencjał dzieci zdefiniowany jako nie jest sterylizowany chirurgicznie (mężczyźni i kobiety) lub nie byli wolni od mensy przez> 1 rok (tylko kobiety).

Kryteria wykluczenia:

• Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem terapii protokołu. Pacjenci muszą nie mieć inhibitorów kalcyneuryny przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszym dniem terapii protokołu.
• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia w ciągu 14 dni przed pierwszym dniem terapii protokołu, z wyjątkiem hydroksymury.
• Silne i umiarkowane induktory CYP3A4 i silne inhibitory CYP3A (z wyjątkiem azolowych przeciwgrzybiczy) w ciągu 7 dni przed 1 dniem terapii protokołu.
• Żywność/suplementy, które są silnymi inhibitorami lub silnymi lub umiarkowanymi induktorami CYP3A (takich jak brzeczka St. John) w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego i podczas leczenia.
• Układowy terapia steroidowa> 10 mg/dzień (≤ 10 mg/dzień równoważny prednizon OK) lub inna forma leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni. Dozwolone są wdychane lub miejscowe sterydy i nadnerczy sterydowe sterydowe ≤10 mg, są dozwolone. Steroidy podane do badania profilaktyki reakcji wlewu leku lub reakcji infuzji nie powinny liczyć się do tego maksimum.
• Nie wolno było otrzymywać ani planować otrzymać szczepionki na żywo podczas studiów lub 28 dni przed i po zakończeniu leczenia.
• Ostra białaczka promyelocytowa (APL).
• Historia reakcji alergicznych lub infuzji przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badania środka.
• Niemożność tolerowania deksametazonu w dawkach określonych w tym protokole.

• Niestabilna choroba sercowa zgodnie z następującymi:

  • Niestabilna dławica piersiowa
  • Niekontrolowane migotanie przedsionków lub nadciśnienie
  • Ostry zespół wieńcowy i/lub rewaskularyzacja (np. Przeszczep pomostowania tętnicy wieńcowej, stent) w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku.
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba.
• Niekontrolowana aktywna infekcja.
• Inne aktywne nowotwory. Pacjenci z wcześniejszym lub równoczesnym nowotworami nowotworami, których historia naturalna lub leczenie mogą zakłócać bezpieczeństwo lub ocenę skuteczności schematu badawczego, nie kwalifikują się do tego badania. Nowotworowe nowotworowe nowotwory mogą być dozwolone, jeśli nie aktywnie poddawane leczeniu (takie jak nowotwory skóry bez melanoma, rak prostaty niskiej klasy i inne zgodnie z uznaniem PI).
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmienia piersią.
• Wszelkie inne warunki, które, w osądu badacza, przeciwwskazałoby udział pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy dotyczące bezpieczeństwa w procedurach badań klinicznych.
• Przyszli uczestnicy, którzy zdaniem badacza mogą nie być w stanie przestrzegać wszystkich procedur badawczych (w tym kwestiami dotyczącymi zgodności).