Miristen til behandling af tilbagefaldt eller ildfast akut myeloide leukæmi

Inkluderingskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller lovligt autoriseret repræsentant.

• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier

  • Hvis der ikke er tilgængelige, kan undtagelser tildeles med Study Principal Investigator (PI) godkendelse.
• ≥ 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Patienter med histologisk bekræftet AML i henhold til International Consensus Classification (ICC) eller Verdenssundhedsorganisationen (WHO) kriterier, med tilbagefaldt eller ildfast (R/R) sygdom, der har mislykket behandling med eller ikke er berettigede til, tilgængelige terapier, der vides at være aktive til behandling af AML.

  • Patienter med ekstramedullær sygdom kan være inkluderet, hvis de også har samtidig marvesygdom.
• Helt udvundet fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopecia) til ≤ grad 1 til tidligere anti-kræftbehandling.
• Leve forventning på ≥ 3 måneder.
• Total Bilirubin ≤ 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x Uln (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x Uln (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).
• Kreatininklarering på ≥ 60 ml/min pr. 24-timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formlen (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).
• Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombin (PT) ≤ 1,5 x Uln (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).
• Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 x Uln (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 45% (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).

• Korrigeret QT -interval (QTCF) ≤ 480 ms baseret på Fridericias formel

  • Bemærk: skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling.

• Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP): negativ urin eller serum graviditetstest (udført inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet).

  • Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest.

• Aftale af kvinder og mænd med fødedygtige potentiale til at bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse eller undlade at stemme fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 3 måneder efter den sidste dosis protokolbehandling.

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller har ikke været fri for menstruation i> 1 år (kun kvinder).

Ekskluderingskriterier:

• Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før dag 1 af protokolbehandling. Patienter skal være væk fra calcineurininhibitorer i mindst 2 uger før dag 1 af protokolbehandling.
• Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, med undtagelse af hydroxyura.
• Stærke og moderate CYP3A4 -inducerere og stærke CYP3A -hæmmere (med undtagelse af azolantifungale) inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling.
• Fødevarer/kosttilskud, der er stærke hæmmere eller stærke eller moderate inducerere af CYP3A (såsom St. John's Wort) inden for 3 dage før påbegyndelse af og under undersøgelsesbehandling.
• Systemisk steroidbehandling> 10 mg/dag (≤ 10 mg/dag prednisonækvivalent OK) eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin inden for 14 dage. Inhalerede eller aktuelle steroider og binyreudskiftning steroiddoser ≤10 mg daglige prednisonækvivalent er tilladt. Steroider, der er givet til undersøgelsesreaktionsprofylakse eller infusionsreaktioner, bør ikke tælle med hensyn til dette maksimale.
• Må ikke have modtaget eller planlagt at modtage levende vaccine, mens han var på undersøgelse eller 28 dage før og efter afslutningen af ​​behandlingen.
• Akut promyelocytisk leukæmi (APL).
• Historie om allergiske eller infusionsreaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til studiemidlet.
• Manglende evne til at tolerere dexamethason ved de doser, der er foreskrevet i denne protokol.

• Ustabil hjertesygdom som defineret af følgende:

  • Ustabil angina
  • Ukontrolleret atrieflimmer eller hypertension
  • Akut koronarsyndrom og/eller revaskularisering (f.eks. Koronar arterie bypass -transplantat, stent) inden for 6 måneder efter den første dosis af studiemedicin.
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom.
• Ukontrolleret aktiv infektion.
• Anden aktiv malignitet. Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturhistorie eller behandling har potentialet til at forstyrre sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimen, er ikke berettiget til denne undersøgelse. Indolente maligniteter med lav kvalitet kan være tilladt, hvis ikke aktivt gennemgå behandling (såsom ikke-melanomhudkræft, prostatacancer med lav kvalitet og andre pr. PI-skøn).
• Kun hunner: gravid eller amning.
• Enhver anden betingelse, der i efterforskerens vurdering ville kontraindikere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Potentielle deltagere, der efter efterforskerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive overholdelsesproblemer).