Miristen para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda recidivante o refractaria

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado.

• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de las biopsias de tumor de diagnóstico

  • Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal del estudio (PI).
• ≥ 18 años.
• Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2.

• Los pacientes con AML confirmada histológicamente, según los criterios de Clasificación de Consenso Internacional (ICC) o la Organización Mundial de la Salud (OMS), con enfermedad recurrente o refractaria (R/R) que han fallado en el tratamiento o no son elegibles para las terapias disponibles para ser activas para el tratamiento de AML.

  • Los pacientes con enfermedad extramedular pueden incluirse si también tienen enfermedad de médula concurrente.
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto la alopecia) a ≤ grado 1 a la terapia anticancerígena previa.
• Esperanza de vida de ≥ 3 meses.
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x Límite superior de lo normal (ULN) (realizado dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario).
• Aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x Uln (realizado dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario).
• Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3 x Uln (realizada dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario).
• El aclaramiento de creatinina de ≥ 60 ml/min por prueba de orina de 24 horas o la fórmula Cockcroft-Gault (realizada dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario).
• Relación internacional normalizada (INR) o protrombina (PT) ≤ 1.5 x Uln (realizado dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario).
• Tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 x Uln (realizado dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario).
• Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 45% (realizada dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario).

• Intervalo QT corregido (QTCF) ≤ 480 ms basado en la fórmula de Fridericia

  • Nota: Se realizará dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo.

• Mujeres de potencial de hijos (WOCBP): prueba negativa de orina o embarazo en suero (realizada dentro de los 28 días previos al día 1 de la terapia de protocolo a menos que se indique lo contrario).

  • Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres del potencial de maternidad para utilizar un método efectivo de control de la natalidad o abstenerse de la actividad heterosexual para el curso del estudio durante al menos 3 meses después de la última dosis de terapia de protocolo.

  • El potencial de maternidad definido como no ser esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no ha estado libre de menstruaciones durante> 1 año (solo mujeres).

Criterios de exclusión:

• Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas dentro de los 3 meses previos al día 1 de la terapia de protocolo. Los pacientes deben estar fuera de los inhibidores de la calcineurina durante al menos 2 semanas antes del día 1 de la terapia de protocolo.
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia dentro de los 14 días previos al día 1 de la terapia de protocolo, con la excepción de la hidroxiurea.
• Inductores CYP3A4 fuertes y moderados e inhibidores fuertes de CYP3A (con la excepción de los antifúngicos azole) dentro de los 7 días previos al día 1 de la terapia de protocolo.
• Alimentos/suplementos que son inhibidores fuertes o inductores fuertes o moderados de CYP3A (como el mosto de St. John) dentro de los 3 días previos al inicio y durante el tratamiento del estudio.
• Terapia de esteroides sistémico> 10 mg/día (≤ 10 mg/día de prednisona equivalente OK) o cualquier otra forma de medicación inmunosupresor en 14 días. Se permiten esteroides inhalados o tópicos, y dosis de esteroides de reemplazo suprarrenal ≤10 mg de prednisona diaria equivalente. Los esteroides administrados para el estudio de la reacción de infusión de fármacos profilaxis o reacciones de infusión no deberían contar para este máximo.
• No debe haber recibido ni planeado recibir vacuna en vivo mientras está en estudio o 28 días antes y después de completar el tratamiento.
• Leucemia promielocítica aguda (APL).
• Historia de reacciones alérgicas o de infusión atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente de estudio.
• Incapacidad para tolerar dexametasona a las dosis prescritas en este protocolo.

• Enfermedad cardíaca inestable según lo definido por lo siguiente:

  • Angina inestable
  • Fibrilación auricular no controlada o hipertensión
  • Síndrome coronario agudo y/o revascularización (por ejemplo, injerto de derivación de la arteria coronaria, stent) dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco de estudio.
• Enfermedad no controlada clínicamente significativa.
• Infección activa no controlada.
• Otra malignidad activa. Los pacientes con una malignidad previa o concurrente cuya historia o tratamiento natural tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación no son elegibles para este ensayo. Las neoplasias malignas indolentes de bajo grado pueden permitirse si no se someten activamente al tratamiento (como cánceres de piel no melanoma, cáncer de próstata de bajo grado y otros según la discreción de PI).
• Solo hembras: embarazadas o amamantadas.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraiga la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad con los procedimientos de estudio clínico.
• Los posibles participantes que, en opinión del investigador, pueden no poder cumplir con todos los procedimientos de estudio (incluidos los problemas de cumplimiento).