Mirsten per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivata o refrattaria

Criteri di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o rappresentante legalmente autorizzato.

• Accordo per consentire l'uso del tessuto d'archivio da biopsie tumorali diagnostiche

  • Se non disponibile, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione dello studio Principal Investigator (PI).
• ≥ 18 anni.
• Gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) ≤ 2.

• I pazienti con AML istologicamente confermati, secondo la classificazione internazionale del consenso (ICC) o l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), con malattia recidiva o refrattaria (R/R) che non hanno clessato o non ammissibili per le terapie disponibili per il trattamento di AML.

  • I pazienti con malattia extramidollare possono essere inclusi se hanno anche una malattia simultanea del midollo.
• Completamente recuperato dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a ≤ grado 1 a una terapia anticancro precedente.
• Aspettativa di vita di ≥ 3 mesi.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore di normale (ULN) (eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato).
• Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x Uln (eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato).
• Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 3 x Uln (eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato).
• Clearance di creatinina di ≥ 60 ml/min per test di urina 24 ore su 24 o la formula Cockcroft-Gault (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato).
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o protrombina (Pt) ≤ 1,5 x ULN (eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato).
• Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤ 1,5 x ULN (eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato).
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 45% (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato).

• Intervallo QT corretto (QTCF) ≤ 480 ms in base alla formula di Fridericia

  • Nota: essere eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo.

• Donne del potenziale di gravidanza (WOCBP): test di gravidanza negativa o di gravidanza (eseguita entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato).

  • Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza sierico.

• Accordo da parte di femmine e maschi di potenziale di gravidanza di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale nel corso dello studio attraverso almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di terapia del protocollo.

  • Il potenziale di età fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non è stato libero da mestruazioni per> 1 anno (solo donne).

Criteri di esclusione:

• Trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche entro 3 mesi prima del giorno 1 della terapia del protocollo. I pazienti devono essere fuori dagli inibitori della calcineurina per almeno 2 settimane prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
• Chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia entro 14 giorni prima del giorno 1 dalla terapia del protocollo, ad eccezione dell'idrossiurea.
• Induttori di CYP3A4 forti e moderati e forti inibitori del CYP3A (ad eccezione degli antifungini azoli) entro 7 giorni prima del giorno 1 dalla terapia del protocollo.
• Alimenti/integratori che sono forti inibitori o induttori forti o moderati del CYP3A (come l'erba di San Giovanni) entro 3 giorni prima dell'inizio e durante il trattamento dello studio.
• Terapia di steroidi sistemiche> 10 mg/die (≤ 10 mg/giorno di prednisone equivalente OK) o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo entro 14 giorni. Sono consentiti steroidi per inalazione o topici e dosi di steroidi sostitutive surrenale ≤10 mg di prednisone giornaliero equivalente. Gli steroidi somministrati per lo studio della profilassi della reazione di infusione di farmaci o delle reazioni di infusione non devono contarsi per questo massimo.
• Non deve aver ricevuto o pianificato di ricevere un vaccino vivente durante lo studio o 28 giorni prima e dopo il completamento del trattamento.
• Leucemia promielocitica acuta (APL).
• Storia di reazioni allergiche o di infusione attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente di studio.
• Incapacità di tollerare il desametasone alle dosi prescritte in questo protocollo.

• Malattia cardiaca instabile come definita da quanto segue:

  • Angina instabile
  • Fibrillazione atriale incontrollata o ipertensione
  • Sindrome coronarica acuta e/o rivascolarizzazione (ad esempio innesto di bypass dell'arteria coronarica, stent) entro 6 mesi dalla prima dose di farmaco in studio.
• Malattia non controllata clinicamente significativa.
• Infezione attiva non controllata.
• Altra malignità attiva. I pazienti con malignità precedente o simultanea la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime investigativo non sono ammissibili a questo studio. Le neoplasie indolenti di basso grado possono essere consentite se non attivamente sottoposte a cure (come tumori cutanei non melanoma, carcinoma prostatico di basso grado e altri per discrezione PI).
• Solo femmine: incinta o allattamento.
• Qualsiasi altra condizione che, nel giudizio dell'investigatore, avrebbe controindicato la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure di studio clinico.
• I potenziali partecipanti che, secondo il parere dell'investigatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure di studio (comprese i problemi di conformità).