ZRUŠENÍ PRO KRYTNOSTI STRANISOVÉHO NEBO ŽÁDNÉHO AKUTE myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentovaný informovaný souhlas účastníka a/nebo legálně oprávněného zástupce.

• Shoda umožnit použití archivní tkáně z diagnostických nádorových biopsií

  • Pokud není k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního vyšetřovatele (PI).
• ≥ 18 let.
• Skupina východní kooperativní onkologie (ECOG) ≤ 2.

• Pacienti s histologicky potvrzenou AML podle kritérií mezinárodní klasifikace konsensu (ICC) nebo Světové zdravotnické organizace (WHO) s relapsovanou nebo refrakterní (R/R) onemocněním, kteří selhali s léčbou nebo jsou nezpůsobilí, jsou aktivní pro léčbu AML.

  • Pacienti s extramedulárním onemocněním mohou být zahrnut, pokud mají také souběžnou onemocnění dřeně.
• Plně se zotavilo z akutních toxických účinků (s výjimkou alopecie) do ≤ stupeň 1 k předchozí protirakovinové terapii.
• Průměrná délka života ≥ 3 měsíce.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN) (provedeno do 28 dnů před 1 den terapie protokolem, pokud není uvedeno jinak).
• Aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN (provedeno do 28 dnů před 1. dnem terapie protokolu, pokud není uvedeno jinak).
• Alanine aminotransferáza (ALT) ≤ 3 x ULN (provedeno do 28 dnů před 1 dnem terapie protokolu, pokud není uvedeno jinak).
• Crearance kreatininu ≥ 60 ml/min na 24hodinový test moči nebo vzorec Cockcroft-Gault (provedeno do 28 dnů před 1. dnem terapie protokolu, pokud není uvedeno jinak).
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN (provedeno do 28 dnů před den 1 terapie protokolem, pokud není uvedeno jinak).
• Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) ≤ 1,5 x ULN (provedeno do 28 dnů před 1. dnem terapie protokolu, pokud není uvedeno jinak).
• Frakce ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 45% (provedeno do 28 dnů před 1. dnem od terapie protokolu, pokud není uvedeno jinak).

• Opravený interval QT (QTCF) ≤ 480 ms na základě vzorce Fridericia

  • Poznámka: Být provedeno do 28 dnů před 1. dnem od terapie protokolu.

• Ženy s plodným potenciálem (WOCBP): negativní test těhotenství v moči nebo séru (provedeno do 28 dnů před 1. dnem terapie protokolu, pokud není uvedeno jinak).

  • Pokud je test moči pozitivní nebo nelze jej potvrdit jako negativní, bude vyžadován test těhotenství v séru.

• Shodu žen a mužů o porodu k použití účinné metody antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity pro průběh studie nejméně 3 měsíce po poslední dávce terapie protokolem.

  • Pohorní potenciál definovaný jako chirurgicky sterilizovaný (muži a ženy) nebo nebyl prostý menstruace> 1 rok (pouze ženy).

Kritéria pro vyloučení:

• Transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk do 3 měsíců před denním dnem od terapie protokolu. Pacienti musí být mimo inhibitory kalcineurinu po dobu nejméně 2 týdnů před 1. dnem terapie protokolu.
• Chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie, imunoterapie do 14 dnů před 1. dnem terapie protokolem, s výjimkou hydroxymoeurea.
• Silné a mírné induktory CYP3A4 a silné inhibitory CYP3A (s výjimkou antimykotických antimykotických azolů) do 7 dnů před 1 den od terapie protokolem.
• Potraviny/doplňky, které jsou silnými inhibitory nebo silné nebo mírné induktory CYP3A (jako je Wort's Wort) do 3 dnů před zahájením léčby a během studie.
• Systémová steroidní terapie> 10 mg/den (≤ 10 mg/den prednisone ekvivalentní OK) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivního léku do 14 dnů. Jsou povoleny inhalované nebo lokální steroidy a dávky steroidů na náhradu nadledvin ≤ 10 mg denní prednison ekvivalent. Steroidy podávané pro profylaxi nebo infuzní reakce studie léčiva by se neměly spoléhat na toto maximum.
• Nesmí přijímat ani plánovat přijímat živou vakcínu při studiu nebo 28 dní před a po dokončení léčby.
• Akutní promyelocytární leukémie (APL).
• Historie alergických nebo infuzních reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení pro studijní činidlo.
• Neschopnost tolerovat dexamethason v dávkách předepsaných v tomto protokolu.

• Nestabilní srdeční onemocnění, jak je definováno v následujícím:

  • Nestabilní angina
  • Nekontrolovaná fibrilace síní nebo hypertenze
  • Akutní koronární syndrom a/nebo revaskularizace (např. Graft koronární tepny, stent) do 6 měsíců od první dávky léčiva.
• Klinicky významná nekontrolovaná nemoc.
• Nekontrolovaná aktivní infekce.
• Další aktivní malignita. Pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená historie nebo léčba mají potenciál zasahovat do hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti vyšetřovacího režimu, nejsou pro tuto studii způsobilí. Indolentní malignity s nízkým stupněm mohou být povoleny, pokud se aktivně podrobují léčbě (jako jsou rakoviny pokožky nemelanomu, nízký stupeň rakoviny prostaty a další podle PI uvážení).
• Pouze ženy: těhotná nebo kojení.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku vyšetřovatele kontraindikoval účast pacienta na klinické studii kvůli bezpečnostním obavám o postupy klinických studií.
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele nemusí být schopni dodržovat všechny studijní postupy (včetně otázek dodržování předpisů).