Miristen para o tratamento de leucemia mielóide aguda recidivada ou refratária

Critérios de inclusão:

• O consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado.

• Concordância para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias de diagnóstico tumorais

  • Se indisponível, as exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal do estudo (PI).
• ≥ 18 anos.
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) ≤ 2.

• Pacientes com LMA confirmada histologicamente, de acordo com os critérios de classificação de consenso internacional (ICC) ou organização mundial de saúde (OMS), com doença recidivada ou refratária (R/R) que falharam no tratamento ou não são elegíveis para terapias disponíveis, conhecidas por serem ativas para o tratamento da LMA.

  • Pacientes com doença extramedular podem ser incluídos se também tiverem doença da medula simultânea.
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para ≤ grau 1 à terapia anticâncer anterior.
• Expectativa de vida ≥ 3 meses.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (ULN) (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário).
• Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário).
• Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (realizada dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário).
• A depuração da creatinina de ≥ 60 ml/min por teste de urina 24 horas ou a fórmula Cockcroft-Gault (realizada dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário).
• Razão normalizada internacional (INR) ou protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN (realizada dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, a menos que indicado de outra forma).
• Tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 x ULN (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário).
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 45% (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário).

• Intervalo QT corrigido (qtcf) ≤ 480 ms com base na fórmula de Fridericia

  • NOTA: Para ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia com protocolo.

• Mulheres com potencial de gravidez (WOCBP): Teste de gravidez de urina ou soro negativo (realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, salvo indicação em contrário).

  • Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

• Concordância por mulheres e homens do potencial de gravidez para usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster -se da atividade heterossexual para o curso do estudo até pelo menos 3 meses após a última dose de terapia de protocolo.

  • O potencial infantil definido como não sendo cirurgicamente esterilizado (homens e mulheres) ou não está livre da menstruação há> 1 ano (somente mulheres).

Critérios de exclusão:

• O transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas dentro de 3 meses antes do dia 1 da terapia com protocolo. Os pacientes devem estar fora dos inibidores da calcineurina por pelo menos 2 semanas antes do dia 1 da terapia com protocolo.
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo, com exceção da hidroxiureia.
• Indutores CYP3A4 fortes e moderados e inibidores fortes do CYP3A (com exceção dos antifúngicos do azole) dentro de 7 dias antes do dia 1 da terapia do protocolo.
• Alimentos/suplementos que são inibidores fortes ou indutores fortes ou moderados do CYP3A (como a erva de São João) dentro de 3 dias antes do início e durante o tratamento do estudo.
• Terapia com esteróides sistêmicos> 10 mg/dia (≤ 10 mg/dia equivalente a Prednisona OK) ou qualquer outra forma de medicamento imunossupressor dentro de 14 dias. São permitidos esteróides inalados ou tópicos e doses de esteróides de reposição adrenal ≤10 mg por prednisona equivalente a equivalente a prednisona. Os esteróides fornecidos para a profilaxia da reação de infusão de medicamentos para estudo ou reações de infusão não devem contar para esse máximo.
• Não deve ter recebido ou planejando receber vacina ao vivo enquanto estiver em estudo ou 28 dias antes e após a conclusão do tratamento.
• Leucemia promielocítica aguda (APL).
• História de reações alérgicas ou de infusão atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares ao agente de estudo.
• Incapacidade de tolerar dexametasona nas doses prescritas neste protocolo.

• Doença cardíaca instável, conforme definido pelo seguinte:

  • Angina instável
  • Fibrilação atrial descontrolada ou hipertensão
  • Síndrome coronariana aguda e/ou revascularização (por exemplo, enxerto de desvio da artéria coronariana, stent) dentro de 6 meses após a primeira dose de medicamento de estudo.
• Doença não controlada clinicamente significativa.
• Infecção ativa não controlada.
• Outra malignidade ativa. Pacientes com malignidade prévia ou simultânea cuja história ou tratamento natural têm o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime de investigação não são elegíveis para este estudo. As neoplasias indolentes de baixo grau podem ser permitidas se não estiverem em tratamento ativamente (como câncer de pele não-melanoma, câncer de próstata de baixo grau e outros por critério do PI).
• Apenas mulheres: grávida ou amamentando.
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra -indicar a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos de estudo clínico.
• Os participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos de estudo (incluindo problemas de conformidade).