Miristen zur Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder rechtlich autorisierten Vertreters.

• Übereinstimmung, um die Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien zu ermöglichen

  • Wenn nicht verfügbar, können Ausnahmen mit der Genehmigung des Studieninstalliums (Principal Investigator) erteilt werden.
• ≥ 18 Jahre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Patienten mit histologisch bestätigter AML bestätigten gemäß den Kriterien der internationalen Konsensklassifizierung (ICC) oder der Weltgesundheitsorganisation (WHO) mit rezidivierten oder refraktären (R/R) -Rehnen (R/R), die die Behandlung mit der Behandlung von AML nicht mehr zur Behandlung von AML aktiviert haben oder nicht berechtigt sind.

  • Patienten mit extramedullärer Erkrankung können einbezogen werden, wenn sie auch eine gleichzeitige Markkrankheit haben.
• Vollständig von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 bis zur vorherigen Antikrebstherapie zurückgewonnen.
• Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze der Normalen (ULN) (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).
• Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).
• Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).
• Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).
• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombin (PT) ≤ 1,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).
• Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).
• Linksventrikuläre Ausschläge (LVEF) ≥ 45% (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).

• Korrigiertes QT -Intervall (QTCF) ≤ 480 ms basierend auf der Formel von Fridericia

  • Hinweis: innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden.

• Frauen mit Geburtspotential (WOCBP): Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest (durchgeführt innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben).

  • Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.

• Übereinstimmung von Frauen und Männern des gebärfähigen Börsenpotentials, eine wirksame Methode zur Geburtenkontrolle zu verwenden oder auf die heterosexuelle Aktivität für den Verlauf der Studie zu verzichten, mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie.

  • Kinderpotential definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit> 1 Jahr nicht frei von Menstruation (nur Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 der Protokolltherapie. Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen vor Tag 1 der Protokolltherapie mindestens 2 Wochen vor Calcineurin -Inhibitoren sein.
• Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, Immuntherapie innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff.
• Starke und mittelschwere CYP3A4 -Induktoren und starke CYP3A -Inhibitoren (mit Ausnahme von Azol -Antimykotika) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie.
• Lebensmittel/Nahrungsergänzungsmittel, die starke Inhibitoren oder starke oder moderate Induktoren von CYP3A (wie dem heiligen John's Würze) innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Behandlung und während der Studienbehandlung sind.
• Systemische Steroidtherapie> 10 mg/Tag (≤ 10 mg/Tag Prednisonäquivalent OK) oder eine andere Form von immunsuppressivem Medikament innerhalb von 14 Tagen. Inhalierte oder topische Steroide und Steroiddosen des Nebennierenersatzes ≤ 10 mg tägliches Prednisonäquivalent sind zulässig. Steroide, die für die Untersuchung von Arzneimittelinfusionsreaktionsprophylaxe oder Infusionsreaktionen angegeben sind, sollten nicht zu diesem Maximum zählen.
• Muss nicht erhalten haben oder geplant haben, einen lebenden Impfstoff während des Studiums oder 28 Tage vor und nach Abschluss der Behandlung zu erhalten.
• Akute promyelozytische Leukämie (APL).
• Vorgeschichte allergischer oder Infusionsreaktionen, die auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung zurückzuführen sind, um das Mittel zu untersuchen.
• Unfähigkeit, Dexamethason in den in diesem Protokoll verschriebenen Dosen zu tolerieren.

• Instabile Herzerkrankungen gemäß den folgenden definiert:

  • Instabile Angina
  • Unkontrolliertes Vorhofflimmern oder Bluthochdruck
  • Akutes Koronarsyndrom und/oder Revaskularisation (z. B. Bypass -Transplantat der Koronararterien, Stent) innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis Studienmedikamenten.
• Klinisch signifikante unkontrollierte Krankheiten.
• Unkontrollierte aktive Infektion.
• Andere aktive Malignität. Patienten mit einer vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, deren Naturvorgeschichte oder Behandlung das Potenzial haben, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen, können für diese Studie nicht berechtigt sind. Indenkende maligne Erkrankungen mit niedrigem Grad können zulässig sein, wenn sie nicht aktiv behandelt werden (z.
• Nur Frauen: schwanger oder stillen.
• Jede andere Erkrankung, die nach dem Urteil des Forschers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken hinsichtlich der klinischen Studienverfahren konträte.
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Ermittlers möglicherweise nicht alle Studienverfahren (einschließlich Compliance -Probleme) einhalten können.