Effecten van genomische profielen op het risico op trombo-embolie bij patiënten met lokaal gevorderde of uitgezaaide niet-kleincellige longkanker

Het primaire doel is om de niveaus van plasma TF, trombinegeneratie, IL6, vWF, ADAMTS-13-activiteit, PAI-1 en oplosbaar P-selectine te bepalen bij patiënten met NSCLC vóór het starten van een nieuwe lijn antikankertherapie en na 3 en 6 maanden antikankerbehandeling, over verschillende patronen en associaties van oncogenmutaties.

De verdere eindpunten van de studie zullen zijn om te evalueren:

• Niveaus van plasma TF, trombinegeneratie, IL6, vWF, ADAMTS-13-activiteit, PAI-1 en oplosbaar P-selectine over verschillende kankerstadia en oncogenprofielen;
• De mogelijke correlatie tussen VTE-gebeurtenissen en niveaus van plasma TF, trombinegeneratie, IL6, vWF, ADAMTS-13-activiteit, PAI-1 en oplosbaar P-selectine;
• VTE-risico over verschillende patronen van oncogenmutaties bij NSCLC-patiënten;
• Rol van gecombineerde strategieën, inclusief klinische patiëntkenmerken, niveaus van plasma TF, trombinegeneratie, IL6, vWF, ADAMTS-13-activiteit, PAI-1 en oplosbaar P-selectine en oncogenmutaties, om het risico op VTE bij patiënten met NSCLC te beoordelen;
• Rol van antikankerbehandelingen bij het wijzigen van de snelheid van klinisch manifeste VTE-gebeurtenissen bij patiënten met oncogen-afhankelijke of wild-type patronen van NSCLC,
• Analyse van overleving op basis van oncogenprofiel en niveaus van plasma TF, trombinegeneratie, IL6, vWF, ADAMTS-13-activiteit, PAI-1 en oplosbaar P-selectine.

Bloedafname:

Niveaus van plasma TF, trombinegeneratie, IL6, vWF, ADAMTS-13-activiteit, PAI-1 en oplosbaar P-selectine bij patiënten met NSCLC vóór het starten van de antikankertherapie, na 3 maanden en na 6 maanden, of in geval van klinische verdenking op een symptomatische VTE-gebeurtenis, of gedocumenteerde incidentele proximale diepe veneuze trombose, of longembolie zullen worden verzameld.

Elk verzameld bloedmonster zal worden verzameld en opgeslagen in elk deelnemend centrum, en vervolgens zullen alle verzamelde bloedmonsters worden verzonden voor laboratoriumanalyse.

Criteria voor diagnose van VTE:

Tijdens follow-up bezoeken zullen het optreden en de klinische kenmerken van objectief bevestigde VTE-gebeurtenissen worden geregistreerd, zoals de aanwezigheid van symptomen en tekenen van proximale diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE), locatie van VTE. De tijd vanaf de diagnose van longkanker en het optreden van VTE zal ook worden geregistreerd.

Een VTE-gebeurtenis wordt gedefinieerd als een objectief bevestigde VTE-episode, die proximale diepe-veneuze trombose van de onderste ledematen (symptomatisch of incidenteel), symptomatische diepe-veneuze trombose van de bovenste ledematen en longembolie (symptomatisch, incidenteel of fataal) omvat die optreedt tijdens de follow-upperiode van 6 maanden.

De criteria voor proximale DVT-diagnose zullen zijn de aanwezigheid van een nieuw vullingsdefect in de iliacale, femorale of popliteale aderen, in de vena cava-aders, of in de axillaire of subclavia-aders.

De criteria voor PE-diagnose zullen zijn de aanwezigheid van een nieuw vullingsdefect in de longslagaders, dat zal worden geclassificeerd als centraal, lobair, segmentaal of subsegmenteel, afhankelijk van de locatie van de embolieën.

Incidentele DVT of PE zijn trombo-embolische gebeurtenissen die worden gedetecteerd op beeldvormende onderzoeken die om andere redenen worden uitgevoerd dan klinische verdenking op VTE (bijvoorbeeld beeldvorming uitgevoerd voor kankerherstadiëring). Incidentele PE wordt overwogen bij een vullingsdefect dat een segmentale of meer proximale longslagader betreft.

Een onafhankelijke beoordelingscommissie van vasculaire en radiologische experts, met als doel de diagnose te bevestigen of uit te sluiten en de doodsoorzaak te classificeren als VTE-gerelateerd of niet VTE-gerelateerd.

Duur van inclusie: 36 maanden Follow-up: Patiënten zullen prospectief worden gevolgd gedurende 6 maanden of tot overlijden, VTE-gebeurtenis, verlies aan follow-up of vrijwillige intrekking van toestemming.

Bezoeken bij inclusie en na 3 en 6 maanden zullen worden gepland. Aanvullende bezoeken worden verstrekt in geval van klinische verdenking op een symptomatische VTE-gebeurtenis of in geval van gedocumenteerde incidentele proximale onderste ledemaat diepe veneuze trombose of longembolie.

Data-analyse: Kenmerken van patiënten werden beschreven door gemiddelde, SD, mediaan, eerste en derde kwartielen voor continue variabelen en door frequenties en percentages voor categorische variabelen.

Verschillen in patiëntkenmerken tussen de twee groepen zullen worden geanalyseerd met beschrijvende statistiek. De studie-uitkomsten zullen worden gerapporteerd volgens vooraf gecategoriseerde groepen. De associatie tussen specifieke oncogenmutaties en het optreden van VTE-gebeurtenissen zal ook worden geanalyseerd.

Een concurrerende risico-analyse zal worden uitgevoerd om de cumulatieve incidentie van VTE te bepalen, waarbij overlijden als een concurrerende gebeurtenis wordt beschouwd. Cumulatieve incidenties zullen worden gepresenteerd als een proportie met een 95% betrouwbaarheidsinterval. De Gray's test zal worden gebruikt om statistisch significante verschillen tussen verschillende groepen te identificeren. De algehele overlevingskans zal worden geanalyseerd met de Kaplan-Meier-overlevingscurve, en de verschillen tussen groepen werden beoordeeld met de log-rank test.

Tijd-tot-uitkomstgebeurtenis zal worden geanalyseerd met behulp van een Cox proportional hazards-model dat vooraf gedefinieerde groepen omvat.

Een gebeurtenisvrije overlevingsanalyse zal ook worden uitgevoerd. Gebeurtenisvrije overleving wordt gedefinieerd als de afwezigheid van VTE en overlijden.

Alle statistische tests zullen tweezijdig zijn en een P-waarde <0,05 werd als statistisch significant beschouwd.