Genomiprofiilien vaikutukset tromboembolisen riskiin paikallisesti edenneessä tai etäpesäkkeisessä ei-pienisoluisen keuhkosyövän potilailla

Ensisijainen tavoite on määrittää plasman TF:n, trombiinisynteesin, IL6:n, vWF:n, ADAMTS-13-aktiivisuuden, PAI-1:n ja liukoisen P-selektiinin tasot NSCLC-potilailla ennen uuden syöpähoitorivin aloittamista sekä 3 ja 6 kuukauden syöpähoidon jälkeen eri mutaatioiden mallien ja yhteyksien mukaisesti.

Tutkimuksen muut päätepisteet ovat:

• Plasman TF:n, trombiinisynteesin, IL6:n, vWF:n, ADAMTS-13-aktiivisuuden, PAI-1:n ja liukoisen P-selektiinin tasot eri syövän vaiheissa ja onkogeeniprofiileissa;
• Mahdollinen korrelaatio VTE-tapahtumien ja plasman TF:n, trombiinisynteesin, IL6:n, vWF:n, ADAMTS-13-aktiivisuuden, PAI-1:n ja liukoisen P-selektiinin tasojen välillä;
• VTE-riski erilaisissa onkogeenimutaatioiden malleissa NSCLC-potilailla;
• Yhdistelmästrategioiden, mukaan lukien potilaiden kliiniset ominaisuudet, plasman TF:n, trombiinisynteesin, IL6:n, vWF:n, ADAMTS-13-aktiivisuuden, PAI-1:n ja liukoisen P-selektiinin tasot sekä onkogeenimutaatiot, rooli NSCLC-potilaiden VTE-riskin arvioinnissa;
• Syöpähoidon rooli kliinisesti ilmeisten VTE-tapahtumien määrän muuttamisessa onkogeeniriippuvaisissa tai villityypin NSCLC-potilaissa,
• Selviytymisen analyysi onkogeeniprofiilin ja plasman TF:n, trombiinisynteesin, IL6:n, vWF:n, ADAMTS-13-aktiivisuuden, PAI-1:n ja liukoisen P-selektiinin tasojen perusteella.

Verinäytteenotto:

Näytteet plasman TF:n, trombiinisynteesin, IL6:n, vWF:n, ADAMTS-13-aktiivisuuden, PAI-1:n ja liukoisen P-selektiinin tasoista NSCLC-potilailla kerätään ennen syöpähoitoa, 3 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla tai kliinisen oireisen VTE-epäilyn, dokumentoidun satunnaisen proksimaalisen syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian tapauksessa.

Jokainen kerätty verinäyte kerätään ja varastoidaan osallistumiskeskuksessa, minkä jälkeen kaikki kerätyt verinäytteet lähetetään laboratorioanalyysiin.

VTE-diagnoosin kriteerit:

Seurantakäyntien aikana rekisteröidään objektiivisesti varmennettujen VTE-tapahtumien esiintyminen ja kliiniset piirteet, kuten oireet ja merkit proksimaalisesta syvästä laskimotromboosista (DVT) tai keuhkoemboliasta (PE), sekä VTE:n sijainti. Myös keuhkosyövän diagnoosin ja VTE:n esiintymisen välinen aika rekisteröidään.

VTE-tapahtuma määritellään objektiivisesti varmennetuksi VTE-episodiksi, joka sisältää alaraajojen proksimaalisen syvän laskimotromboosin (oireisen tai satunnaisen), yläraajojen oireisen syvän laskimotromboosin ja keuhkoembolian (oireisen, satunnaisen tai kuolemaan johtavan) 6 kuukauden seuranta-ajanjakson aikana.

Proksimaalisen DVT-diagnoosin kriteerit ovat uusi täytepuute iliaka-, femoraali- tai popliteaalilaskimoissa, laskimotukissa tai aksillaari- tai subklavilaskimoissa.

PE-diagnoosin kriteerit ovat uusi täytepuute keuhkovaltimoissa, joka luokitellaan keskitason, lohko-, segmentti- tai alasegmenttitasoiseksi embolien sijainnin mukaan.

Satunnainen DVT tai PE ovat tromboembolisia tapahtumia, jotka havaitaan kuvantamistutkimuksissa, joita tehdään muista syistä kuin VTE:n kliinisen epäilyn vuoksi (esim. syövän uudelleen vaiheistamiseen tehty kuvantaminen). Satunnainen PE katsotaan täytepuutteeksi, joka käsittää segmentaalisen tai lähempänä olevan keuhkovaltimon.

Riippumaton arviointikomitea verisuoni- ja radiologiaasiantuntijoita vahvistaa tai hylkää diagnoosit ja luokittelee kuolemien syyt VTE-liittyviksi tai ei-VTE-liittyviksi.

Rekrytoinnin kesto: 36 kuukautta Seuranta: Potilaat seurataan prospektiivisesti 6 kuukautta tai kuolemaan, VTE-tapahtumaan, seurannan menettämiseen tai vapaaehtoiseen suostumuksen peruuttamiseen asti.

Käynnit rekrytoinnin yhteydessä sekä 3 ja 6 kuukauden kohdalla suunnitellaan. Lisäkäyntejä tarjotaan kliinisen oireisen VTE-epäilyn tai dokumentoidun satunnaisen proksimaalisen alaraajan syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian tapauksessa.

Datan analysointi: Potilaiden ominaisuudet kuvataan keskiarvolla, keskihajonnalla, mediaanilla, ensimmäisellä ja kolmannella kvartiililla jatkuville muuttujille sekä frekvensseillä ja prosenttiosuuksilla luokittuville muuttujille.

Erot potilaiden ominaisuuksissa kahden ryhmän välillä analysoidaan kuvaavilla tilastoilla. Tutkimustulokset raportoidaan ennalta määriteltyjen ryhmien mukaisesti. Myös tiettyjen onkogeenimutaatioiden ja VTE-tapahtumien esiintymisen välinen yhteys analysoidaan.

Kilpailevan riskianalyysin avulla määritetään VTE:n kumulatiivinen esiintyvyys, jossa kuolemaa pidetään kilpailevana tapahtumana. Kumulatiiviset esiintyvyydet esitetään osuutena 95 % luottamusvälillä. Grayn testiä käytetään tilastollisesti merkitsevien erojen tunnistamiseen eri ryhmien välillä. Kokonaisselviytymisaste analysoidaan Kaplan-Meierin selviytymiskäyrällä, ja ryhmien välisiä eroja arvioidaan log-rank-testillä.

Aika tulostapahtumaan analysoidaan Coxin suhteellisten riskien mallilla, joka sisältää ennalta määritellyt ryhmät.

Myös tapahtumavapaan selviytymisen analyysi suoritetaan. Tapahtumavapaa selviytyminen määritellään VTE:n ja kuoleman puuttumisena.

Kaikki tilastolliset testit ovat kaksisuuntaisia, ja P-arvo <0,05 katsotaan tilastollisesti merkitseväksi.