Effekten af genomprofiler på tromboemboliriskikoen hos patienter med lokalavanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Det primære mål er at bestemme niveauerne af plasma TF, trombindannelse, IL6, vWF, ADAMTS-13-aktivitet, PAI-1 og opløselig P-selectin hos patienter med NSCLC før start på ny linje af antikraeftbehandling og efter 3 og 6 måneders antikraeftbehandling, på tværs af forskellige mønstre og associationer af onkogenmutationer.

Studiets yderligere slutpunkter vil være at evaluere:

• Niveauer af plasma TF, trombindannelse, IL6, vWF, ADAMTS-13-aktivitet, PAI-1 og opløselig P-selectin på tværs af forskellige kancerstadier og onkogenprofil;
• Den potentielle sammenhæng mellem VTE-hændelser og niveauer af plasma TF, trombindannelse, IL6, vWF, ADAMTS-13-aktivitet, PAI-1 og opløselig P-selectin;
• VTE-risiko på tværs af forskellige mønstre af onkogenmutationer hos NSCLC-patienter;
• Rollen af kombinerede strategier, herunder kliniske patientkarakteristika, niveauer af plasma TF, trombindannelse, IL6, vWF, ADAMTS-13-aktivitet, PAI-1 og opløselig P-selectin samt onkogenmutationer for at vurdere risikoen for VTE hos patienter med NSCLC;
• Rollen af antikraeftbehandlinger i at modificere hyppigheden af klinisk åbenlyse VTE-hændelser hos patienter med onkogenafhængigt eller wild-type mønster af NSCLC,
• Analyse af overlevelse baseret på onkogenprofil og niveauer af plasma TF, trombindannelse, IL6, vWF, ADAMTS-13-aktivitet, PAI-1 og opløselig P-selectin.

Blodprøvetagning:

Niveauer af plasma TF, trombindannelse, IL6, vWF, ADAMTS-13-aktivitet, PAI-1 og opløselig P-selectin hos patienter med NSCLC før start på antikraeftbehandling, efter 3 måneder og efter 6 måneder, eller i tilfælde af klinisk mistanke om symptomatisk VTE-hændelse, eller dokumenteret tilfældig proximal dyb venetrombose, eller lungeemboli vil blive indsamlet.

Hver indsamlet blodprøve vil blive indsamlet og opbevaret på hvert deltagende center, og efterfølgende vil alle indsamlede blodprøver blive sendt til laboratorieanalyse.

Kriterier for diagnose af VTE:

Under opfølgningsbesøg vil forekomst og kliniske karakteristika af objektivt bekræftede VTE-hændelser blive registreret, såsom tilstedeværelse af symptomer og tegn på proximal dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE), placering af VTE. Tiden fra diagnosen af lungekraeft og forekomsten af VTE vil også blive registreret.

VTE-hændelse vil blive defineret som en objektivt bekræftet VTE-episode, som inkluderer proximal dyb venetrombose i de nedre ekstremiteter (symptomatisk eller tilfældig), symptomatisk dyb venetrombose i de øvre ekstremiteter og lungeemboli (symptomatisk, tilfældig eller dødelig), der opstår i løbet af de 6 måneders opfølgningsperiode.

Kriterierne for diagnose af proximal DVT vil være tilstedeværelsen af et nyt fyldningsdefekt i iliac-, femoral- eller poplitealvenerne, i vena cava-venerne, eller i axillar- eller subklaviske vener.

Kriterierne for diagnose af PE vil være tilstedeværelsen af et nyt fyldningsdefekt i lungearterierne, som vil blive klassificeret som central, lobar, segmental eller subsegmental i henhold til emboliens placering.

Tilfældig DVT eller PE vil være tromboemboliske hændelser påvist på billeddiagnostiske undersøgelser udført af andre årsager end klinisk mistanke om VTE (dvs. billeddiagnostik udført for kraeftrestadieinddeling). Tilfældig PE vil blive betragtet med et fyldningsdefekt, der involverer en segmental eller mere proximal lungearterie.

En uafhængig bedømmelseskomité af vaskulære og radiologiske eksperter, med det formål at bekræfte eller udelukke diagnose og klassificere dødsårsagen som VTE-relateret eller ikke-VTE-relateret.

Varighed af indskrivning: 36 måneder Opfølgning: Patienter vil blive fulgt prospektivt i 6 måneder eller indtil død, VTE-hændelse, tabt til opfølgning eller frivilligt samtykketilbagetrækning.

Besøg ved indskrivning og efter 3 og 6 måneder vil blive planlagt. Yderligere besøg vil blive tilvejebragt i tilfælde af klinisk mistanke om symptomatisk VTE-hændelse eller i tilfælde af dokumenteret tilfældig proximal dyb venetrombose i nedre ekstremitet eller lungeemboli.

Dataanalyse: Patientkarakteristika blev beskrevet ved middelværdi, standardafvigelse, median, første og tredje kvartil for kontinuerte variable og ved frekvenser og procenter for kategoriske variable.

Forskelle i patientkarakteristika mellem de to grupper vil blive analyseret med deskriptiv statistik. Studieudfaldene vil blive rapporteret i henhold til forudkategoriserede grupper. Sammenhængen mellem specifikke onkogenmutationer og forekomsten af VTE-hændelser vil også blive analyseret.

En konkurrerende risikoanalyse vil blive udført for at bestemme den kumulative incidens af VTE med død betragtet som en konkurrerende hændelse. Kumulative incidenstal vil blive præsenteret som en andel med et 95% konfidensinterval. Gray's test vil blive brugt til at identificere statistisk signifikante forskelle mellem forskellige grupper. Overordnet overlevelsesrate vil blive analyseret ved Kaplan-Meier-overlevelseskurve, og forskellene mellem grupper blev vurderet ved log-rank test.

Tid-til-udfalds-hændelse vil blive analyseret ved hjælp af en Cox proportional hazards-model, der inkluderer foruddefinerede grupper. En hændelsesfri overlevelsesanalyse vil også blive udført. Hændelsesfri overlevelse vil blive defineret som fravær af VTE og død.

Alle statistiske tests vil være tosidede, og P-værdi <0,05 blev betragtet som statistisk signifikant.