Wpływ profili genomowych na ryzyko zakrzepowo-zatorowe u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca

Głównym celem jest określenie poziomów osoczowego czynnika tkankowego (TF), generacji trombiny, IL6, czynnika von Willebranda (vWF), aktywności ADAMTS-13, inhibitora aktywatora plazminogenu-1 (PAI-1) oraz rozpuszczalnej P-selektyny u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) przed rozpoczęciem nowej linii terapii przeciwnowotworowej oraz po 3 i 6 miesiącach leczenia przeciwnowotworowego, w różnych wzorcach i w powiązaniu z mutacjami onkogenów.

Dalszymi celami badania będzie ocena:

• Poziomów osoczowego TF, generacji trombiny, IL6, vWF, aktywności ADAMTS-13, PAI-1 i rozpuszczalnej P-selektyny w różnych stadiach zaawansowania raka i w zależności od profilu onkogenów;
• Potencjalnej korelacji między zdarzeniami żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) a poziomami osoczowego TF, generacji trombiny, IL6, vWF, aktywności ADAMTS-13, PAI-1 i rozpuszczalnej P-selektyny;
• Ryzyka VTE w różnych wzorcach mutacji onkogenów u pacjentów z NSCLC;
• Roli połączonych strategii, uwzględniających cechy kliniczne pacjentów, poziomy osoczowego TF, generacji trombiny, IL6, vWF, aktywności ADAMTS-13, PAI-1, rozpuszczalnej P-selektyny oraz mutacje onkogenów, w ocenie ryzyka VTE u pacjentów z NSCLC;
• Roli leczenia przeciwnowotworowego w modyfikowaniu częstości klinicznie jawnych zdarzeń VTE u pacjentów z NSCLC zależnym od onkogenu lub z dzikim typem (wild-type);
• Analizy przeżycia w oparciu o profil onkogenny oraz poziomy osoczowego TF, generacji trombiny, IL6, vWF, aktywności ADAMTS-13, PAI-1 i rozpuszczalnej P-selektyny.

Pobieranie próbek krwi:

Poziomy osoczowego TF, generacji trombiny, IL6, vWF, aktywności ADAMTS-13, PAI-1 i rozpuszczalnej P-selektyny u pacjentów z NSCLC będą zbierane przed rozpoczęciem terapii przeciwnowotworowej, po 3 miesiącach i po 6 miesiącach, lub w przypadku klinicznego podejrzenia objawowego zdarzenia VTE, udokumentowanej przypadkowej proksymalnej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.

Każda pobrana próbka krwi będzie gromadzona i przechowywana w każdym uczestniczącym ośrodku, a następnie wszystkie zebrane próbki krwi zostaną wysłane do analizy laboratoryjnej.

Kryteria rozpoznania VTE:

Podczas wizyt kontrolnych będą rejestrowane występowanie i cechy kliniczne obiektywnie potwierdzonych zdarzeń VTE, takie jak obecność objawów i oznak proksymalnej zakrzepicy żył głębokich (DVT) lub zatorowości płucnej (PE), lokalizacja VTE. Będzie również rejestrowany czas od rozpoznania raka płuca do wystąpienia VTE.

Zdarzenie VTE będzie definiowane jako obiektywnie potwierdzony epizod VTE, obejmujący proksymalną zakrzepicę żył głębokich kończyn dolnych (objawową lub przypadkową), objawową zakrzepicę żył głębokich kończyn górnych oraz zatorowość płucną (objawową, przypadkową lub śmiertelną) występującą w okresie 6-miesięcznej obserwacji.

Kryterium rozpoznania proksymalnej DVT będzie obecność nowego ubytku wypełnienia w żyłach biodrowych, udowych lub podkolanowych, w żyłach głównych dolnych lub górnych, lub w żyłach pachowych lub podobojczykowych.

Kryterium rozpoznania PE będzie obecność nowego ubytku wypełnienia w tętnicach płucnych, który będzie klasyfikowany jako centralny, płatowy, segmentowy lub podsegmentowy, zgodnie z lokalizacją zatorów.

Przypadkowa DVT lub PE będą to zdarzenia zakrzepowo-zatorowe wykryte w badaniach obrazowych wykonanych z przyczyn innych niż podejrzenie kliniczne VTE (tj. badania obrazowe wykonane w celu ponownego określenia stopnia zaawansowania nowotworu). Przypadkowa PE będzie rozważana przy ubytku wypełnienia obejmującym segmentową lub bardziej proksymalną tętnicę płucną.

Niezależny komitet orzekający złożony z ekspertów naczyniowych i radiologicznych, którego zakresem będzie potwierdzenie lub wykluczenie rozpoznania oraz sklasyfikowanie przyczyn zgonów jako związanych z VTE lub niezwiązanych z VTE.

Czas rekrutacji: 36 miesięcy Obserwacja: Pacjenci będą obserwowani prospektywnie przez 6 miesięcy lub do momentu zgonu, zdarzenia VTE, utraty z obserwacji lub dobrowolnego wycofania zgody.

Zaplanowane zostaną wizyty przy włączeniu oraz po 3 i 6 miesiącach. Dodatkowe wizyty będą zapewnione w przypadku klinicznego podejrzenia objawowego zdarzenia VTE lub w przypadku udokumentowanej przypadkowej proksymalnej zakrzepicy żył głębokich kończyn dolnych lub zatorowości płucnej.

Analiza danych: Charakterystyka pacjentów została opisana za pomocą średniej, odchylenia standardowego, mediany, pierwszego i trzeciego kwartyla dla zmiennych ciągłych oraz za pomocą częstości i odsetków dla zmiennych kategorycznych.

Różnice w charakterystyce pacjentów między dwiema grupami będą analizowane za pomocą statystyki opisowej. Wyniki badania będą raportowane zgodnie z wcześniej określonymi kategoriami grup. Będzie również analizowany związek między specyficznymi mutacjami onkogenów a występowaniem zdarzeń VTE.

Analiza ryzyka konkurencyjnego zostanie przeprowadzona w celu określenia skumulowanej częstości występowania VTE, przy czym zgon będzie traktowany jako zdarzenie konkurencyjne. Skumulowane częstości będą przedstawiane jako proporcja z 95% przedziałem ufności. Test Graya zostanie użyty do identyfikacji statystycznie istotnych różnic między różnymi grupami. Całkowity wskaźnik przeżycia będzie analizowany za pomocą krzywej przeżycia Kaplana-Meiera, a różnice między grupami będą oceniane za pomocą testu log-rank.

Czas do zdarzenia końcowego będzie analizowany przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa, który obejmuje wcześniej zdefiniowane grupy.

Zostanie również przeprowadzona analiza przeżycia wolnego od zdarzeń. Przeżycie wolne od zdarzeń będzie definiowane jako brak VTE i zgonu.

Wszystkie testy statystyczne będą dwustronne, a wartość P <0,05 będzie uważana za statystycznie istotną.