Efectos de los perfiles genómicos sobre el riesgo tromboembólico en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico

El resultado primario es determinar los niveles de FT plasmático, generación de trombina, IL6, vWF, actividad ADAMTS-13, PAI-1 y P-selectina soluble en pacientes con CNMP antes de iniciar la nueva línea de terapia anticancerígena y después de 3 y 6 meses de tratamiento anticancerígeno, entre diferentes patrones y asociación de mutaciones oncogénicas.

Los objetivos adicionales del estudio serán evaluar:

• Niveles de FT plasmático, generación de trombina, IL6, vWF, actividad ADAMTS-13, PAI-1 y P-selectina soluble en diferentes estadios del cáncer y perfiles oncogénicos;
• La posible correlación entre eventos de ETV y los niveles de FT plasmático, generación de trombina, IL6, vWF, actividad ADAMTS-13, PAI-1 y P-selectina soluble;
• Riesgo de ETV entre diferentes patrones de mutaciones oncogénicas en pacientes con CNMP;
• Papel de estrategias combinadas que incluyen características clínicas de los pacientes, niveles de FT plasmático, generación de trombina, IL6, vWF, actividad ADAMTS-13, PAI-1 y P-selectina soluble y mutaciones oncogénicas para evaluar el riesgo de ETV en pacientes con CNMP;
• Papel de los tratamientos anticancerígenos en modificar la tasa de eventos de ETV clínicamente manifiestos en pacientes con patrón oncogénico adicto o de tipo salvaje de CNMP,
• Análisis de supervivencia basado en el perfil oncogénico y los niveles de FT plasmático, generación de trombina, IL6, vWF, actividad ADAMTS-13, PAI-1 y P-selectina soluble.

Muestreo de sangre:

Se recogerán los niveles de FT plasmático, generación de trombina, IL6, vWF, actividad ADAMTS-13, PAI-1 y P-selectina soluble en pacientes con CNMP antes de iniciar la terapia anticancerígena, a los 3 meses y a los 6 meses, o en caso de sospecha clínica de evento de ETV sintomático, o trombosis venosa profunda proximal incidental documentada, o embolia pulmonar.

Cada muestra de sangre recogida será recolectada y almacenada en cada centro participante, y posteriormente todas las muestras de sangre recogidas se enviarán para análisis de laboratorio.

Criterios para el diagnóstico de ETV:

Durante las visitas de seguimiento, se registrarán la ocurrencia y características clínicas de eventos de ETV confirmados objetivamente, como la presencia de síntomas y signos de trombosis venosa profunda proximal (TVP) o embolia pulmonar (EP), ubicación de la ETV. También se registrará el tiempo desde el diagnóstico de cáncer de pulmón y la ocurrencia de ETV.

El evento de ETV se definirá como un episodio de ETV confirmado objetivamente, que incluye trombosis venosa profunda proximal de las extremidades inferiores (sintomática o incidental), trombosis venosa profunda sintomática de las extremidades superiores y embolia pulmonar (sintomática, incidental o fatal) que ocurra durante el período de seguimiento de 6 meses.

Los criterios para el diagnóstico de TVP proximal serán la presencia de un nuevo defecto de repleción en las venas ilíacas, femorales o poplíteas, en las venas de la vena cava, o en las venas axilares o subclavias.

Los criterios para el diagnóstico de EP serán la presencia de un nuevo defecto de repleción en las arterias pulmonares que se clasificará como central, lobar, segmentario o subsegmentario, según la ubicación de los émbolos.

La TVP o EP incidental serán eventos tromboembólicos detectados en pruebas de imagen realizadas por razones distintas a la sospecha clínica de ETV (es decir, imágenes realizadas para la reestadificación del cáncer). La EP incidental se considerará con un defecto de repleción que involucre una arteria pulmonar segmentaria o más proximal.

Un comité de adjudicación independiente de expertos vasculares y radiológicos, con el objetivo de confirmar o descartar el diagnóstico y clasificar la causa de las muertes como relacionada con ETV o no relacionada con ETV.

Duración del reclutamiento: 36 meses Seguimiento: Los pacientes serán seguidos prospectivamente durante 6 meses o hasta la muerte, evento de ETV, pérdida de seguimiento o retiro voluntario del consentimiento.

Se programarán visitas al inicio y a los 3 y 6 meses. Se proporcionarán visitas adicionales en caso de sospecha clínica de evento de ETV sintomático o en caso de trombosis venosa profunda proximal incidental documentada de las extremidades inferiores o embolia pulmonar.

Análisis de datos: Las características de los pacientes se describirán mediante media, DE, mediana, primer y tercer cuartiles para variables continuas y mediante frecuencias y porcentajes para variables categóricas.

Las diferencias en las características de los pacientes entre los dos grupos se analizarán con estadística descriptiva. Los resultados del estudio se reportarán de acuerdo con grupos precategorizados. También se analizará la asociación entre mutaciones oncogénicas específicas y la ocurrencia de eventos de ETV.

Se realizará un análisis de riesgo competitivo para determinar la incidencia acumulada de ETV considerando la muerte como un evento competitivo. Las incidencias acumuladas se presentarán como una proporción con un intervalo de confianza del 95%. Se utilizará la prueba de Gray para identificar diferencias estadísticamente significativas entre diferentes grupos. La tasa de supervivencia global se analizará mediante la curva de supervivencia de Kaplan-Meier, y las diferencias entre grupos se evaluarán mediante la prueba de log-rank.

El tiempo hasta el evento de resultado se analizará utilizando un modelo de riesgos proporcionales de Cox que incluye grupos predefinidos.

También se realizará un análisis de supervivencia libre de eventos. La supervivencia libre de eventos se definirá como la ausencia de ETV y muerte.

Todas las pruebas estadísticas serán bilaterales y un valor P <0.05 se considerará estadísticamente significativo.